A epilepsia afeta milhões de pessoas em todo o mundo, muitas vezes resultando em comorbidades cognitivas e psiquiátricas significativas, especialmente em crianças. Transtornos de ansiedade e depressão são comuns nesses pacientes, com aproximadamente 25% das crianças epilépticas apresentando um diagnóstico psiquiátrico associado. Os tratamentos atuais não abordam adequadamente essas questões, o que ressalta a necessidade de novas abordagens terapêuticas.
O hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), um peptídeo da família das melanocortinas, tem demonstrado potencial na redução de déficits após convulsões na infância (ELS), possivelmente por meio de mecanismos além de sua ação tradicional no receptor de melanocortina 2 (MC2R). Este estudo investigou a hipótese de que convulsões recorrentes na infância estão associadas à ansiedade persistente e que o tratamento com ACTH pode prevenir essa ansiedade por meio da ativação do receptor de melanocortina 4 (MC4R) no cérebro.
Resultados do Estudo
Os resultados mostraram que o ACTH reduziu comportamentos ansiosos associados às ELS em camundongos selvagens, mas não em camundongos com deleção do MC4R. Além disso, a reintrodução do MC4R, seja em neurônios ou astrócitos, restaurou a resposta ao ACTH e reduziu a ansiedade. O ACTH também normalizou níveis de proteínas astrogliais essenciais, como a proteína ácida fibrilar glial (GFAP) e a aquaporina-4 (AQP4), após as convulsões. Esses achados indicam que os efeitos benéficos do ACTH sobre a ansiedade são mediados pela ativação do MC4R tanto em neurônios quanto em astrócitos.
Implicações e Novas Perspectivas
Este estudo desafia a visão tradicional de que os efeitos primários da ACTH ocorrem apenas por meio do MC2R na glândula adrenal e destaca seu papel no cérebro. A ativação do MC4R parece ser fundamental para a redução da ansiedade após convulsões, além de regular a função astroglial.
Os resultados indicam que o MC4R pode ser um alvo terapêutico promissor para tratar comorbidades psiquiátricas associadas à epilepsia infantil. Além disso, reforçam a importância dos astrócitos na resposta a lesões cerebrais e abrem novas possibilidades para tratamentos que visam normalizar sua função.
Para mais detalhes, consulte o estudo completo: Melanocortin 4 Receptor-Dependent Mechanism of ACTH in Preventing Anxiety-Like Behaviors and Normalizing Astrocyte Proteins after Early Life Seizures | eNeuro
