Respostas Induzidas por Agonistas TrkB (7,8-DHF) em Neurônios dos Gânglios da Raiz Dorsal Após Lesão Medular

O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e o receptor TrkB desempenham papéis fundamentais tanto na proteção neural quanto em processos relacionados à dor, especialmente após uma lesão medular (LM). Estudos recentes em camundongos TrkBF616A demonstraram que a inibição farmacogenética da sinalização TrkB com o composto 1NM-PP1 imediatamente após a lesão medular retardou o desenvolvimento de hipersensibilidade à dor, sugerindo uma função desadaptativa da sinalização TrkB neste contexto.

Achados Importantes

1. Atividade TrkB Reduzida: Após uma contusão na medula espinhal, a aplicação do agonista seletivo de TrkB, 7,8-dihidroxiflavona (7,8-DHF), mostrou uma diminuição significativa nas correntes internas induzidas em neurônios dos gânglios da raiz dorsal (DRG). Isso indica que a lesão diminui a responsividade neuronal à ativação de TrkB.
2. Alterações na Expressão de TrkB: Western blot confirmou uma redução na expressão de TrkB nos DRGs próximos à lesão, correlacionando-se com a diminuição funcional observada.
3. Propriedades Neuronais Alteradas: A lesão medular resultou em um aumento da excitabilidade dos neurônios DRG, evidenciado por um aumento no potencial de membrana em repouso e maior frequência de disparos. No entanto, o disparo espontâneo não foi significativamente alterado.
4. Implicações para a Dor Neuropática: Embora a lesão induza mudanças significativas na ativação e expressão de TrkB, esses fatores por si só podem não ser suficientes para explicar a hiperexcitabilidade do nociceptor e a dor neuropática resultante. A complexidade da sinalização TrkB sugere que outros mecanismos periféricos precisam ser explorados.

Conclusão

Os resultados indicam que a sinalização TrkB em neurônios DRG é alterada após lesão medular, com uma redução significativa na resposta aos agonistas de TrkB e alterações na excitabilidade neuronal. No entanto, a relação direta entre essas mudanças e a dor neuropática permanece complexa, implicando a necessidade de investigações mais detalhadas para identificar os mecanismos periféricos e centrais exatos envolvidos.
Para mais detalhes, consulte o estudo completo:As respostas induzidas por agonistas TrkB (7,8-DHF) nos neurônios dos gânglios da raiz dorsal são diminuídas após lesão da medula espinhal: implicação para os mecanismos periféricos da dor | eNeuro