Dra. Jacy Maria Alves – Endocrinologista e metabologista
A classificação internacional de 2017 reconhece 13 subtipos da síndrome de Ehlers-Danlos (SED), um grupo de doenças hereditárias do tecido conjuntivo. 1 O hipermóvel (hEDS) responde pela maioria dos casos e continua sem gene identificado, de modo que o diagnóstico depende de critérios clínicos. No País de Gales, um levantamento nos registros eletrônicos de saúde de toda a população encontrou SED ou distúrbios do espectro da hipermobilidade (HSD) diagnosticados em cerca de 1 a cada 500 pessoas. 2 Como muitos casos passam anos sem diagnóstico, esse número tende a subestimar a frequência real.
Na endocrinologia, a paciente com SED costuma chegar encaminhada pela fadiga, pela taquicardia ou por uma densitometria alterada, quase sempre com TSH, glicemia e cortisol normais. A síndrome não causa uma endocrinopatia primária definida. Compartilha com a especialidade, porém, quatro áreas de interface: disautonomia, ativação mastocitária, efeito dos hormônios sexuais sobre os sintomas e fragilidade óssea. Saber onde estão essas interfaces poupa a paciente de exames repetidos sem rumo e impede que queixas tratáveis sejam atribuídas à SED por exclusão.
Disautonomia e POTS
Das quatro, a ligação mais documentada é a da hEDS e dos HSD com a síndrome da taquicardia postural ortostática (POTS). As revisões descrevem três mecanismos prováveis: tecido conjuntivo menos rígido, que aumenta a complacência vascular e favorece o represamento venoso em pé; possível neuropatia periférica; e componentes autoimunes ainda pouco caracterizados. Entre 616 pacientes com hEDS ou HSD, 37,5% relataram diagnóstico de POTS, e numa coorte de 3.276 pacientes com POTS a SED estava presente em 25%. 3-5
Pelo consenso de especialistas do NIH, o diagnóstico exige aumento sustentado da frequência cardíaca de pelo menos 30 bpm (40 bpm entre 12 e 19 anos) nos primeiros 10 minutos de ortostase, sem hipotensão ortostática, com sintomas há três meses ou mais. 6 Hipertireoidismo, insuficiência adrenal, feocromocitoma e hipovolemia produzem taquicardia e intolerância ortostática semelhantes e precisam ser descartados antes de fechar o diagnóstico.
hEDS, POTS e síndrome de ativação mastocitária costumam ser discutidas como tríade. A atualização de 2025 da American Gastroenterological Association pondera que ainda há pouca evidência mecanística de um vínculo biológico entre as três. 5
Síndrome de ativação mastocitária
A sobreposição entre hEDS e síndrome de ativação mastocitária (MCAS) também é frequente. Em estudo prospectivo com 139 pacientes com MCAS e sintomas gastrointestinais refratários, 23,7% tinham SED e 15,1% tinham SED e POTS. 5 Flushing, taquicardia e oscilação da pressão arterial fazem parte da MCAS, que por isso deve constar no diferencial de quadros sugestivos de feocromocitoma ou síndrome carcinoide.
Hormônios sexuais e ciclo reprodutivo
O diagnóstico de hEDS é bem mais comum em mulheres, e as fases do ciclo reprodutivo interferem nos sintomas. Numa coorte francesa de 386 mulheres com hEDS, mais de dois terços tinham menorragia e dismenorreia, e muitas notavam piora na puberdade, no período menstrual e no pós-parto. 7 Um diário de sintomas ao longo do ciclo ajuda a distinguir oscilação hormonal de progressão da doença. Quando o fluxo é intenso, dosar ferritina evita que uma ferropenia fique escondida dentro da queixa de fadiga.
Saúde óssea
Na SED clássica e na hipermóvel, a densidade mineral óssea (DMO) tende a ser mais baixa e o trabecular bone score (TBS), pior. Eller-Vainicher e colaboradores encontraram fraturas vertebrais assintomáticas em 32% dos pacientes e em 8% dos controles, apesar de eugonadismo e metabolismo de cálcio e fósforo normais. 8 Em outra série, as fraturas vertebrais chegaram a 38,5%, contra 5,1% nos controles, e a DMO dos fraturados não diferiu da dos não fraturados. 9 A fragilidade parece depender da microarquitetura trabecular, e a densitometria isolada pode subestimar o risco.
Revisões recentes tratam essa fragilidade como multifatorial. Descondicionamento, cinesiofobia, hipomobilidade e redução da carga mecânica sobre o esqueleto teriam peso maior que um defeito primário do metabolismo ósseo. Uma metanálise mostrou taxa de fratura aumentada sem elevação correspondente no diagnóstico de osteoporose. 10,11 Pelo risco de fratura, a avaliação óssea entra no seguimento de rotina. 8
Fadiga crônica e causas endócrinas
Fadiga persistente está entre as queixas mais comuns na hEDS. Antes de atribuí-la à síndrome, a investigação deve excluir diabetes, doença tireoidiana e insuficiência adrenal. 12 Descartadas essas causas, o plano passa a incluir sono, condicionamento físico, controle da disautonomia e manejo da dor.
| Roteiro de avaliaçãoNa consulta endocrinológica de pacientes com SED, costumo reunir quatro frentes. O teste de ortostatismo ativo, com medidas seriadas de frequência cardíaca e pressão arterial, rastreia POTS. 6 Glicemia, hemoglobina glicada, função tireoidiana e cortisol afastam causas endócrinas de fadiga e taquicardia. 12 Densitometria com TBS e morfometria vertebral estimam o risco de fratura. 8,9 A história menstrual detalhada orienta o cuidado ginecológico e hormonal. 7 |
Implicações para o tratamento
Se o descondicionamento e o medo de se movimentar explicam parte da fragilidade óssea e da intolerância ortostática, o exercício progressivo e supervisionado, com fortalecimento muscular e carga graduada, passa a integrar o tratamento. 11 Ainda não há ensaios que testem intervenções metabólicas específicas nessa população. Estudos que combinem treinamento de força, nutrição de qualidade, sono reparador, gerenciamento do estresse e manejo autonômico em pacientes com hEDS ajudariam a orientar uma prática que hoje se apoia em extrapolação.
Conteúdo de caráter informativo. Não substitui avaliação médica individualizada.
Referências
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2. Demmler JC, Atkinson MD, Reinhold EJ, Choy E, Lyons RA, Brophy ST. Diagnosed prevalence of Ehlers-Danlos syndrome and hypermobility spectrum disorder in Wales, UK: a national electronic cohort study and case-control comparison. BMJ Open. 2019;9(11):e031365. doi:10.1136/bmjopen-2019-031365.
3. Mathias CJ, Owens A, Iodice V, Hakim A. Dysautonomia in the Ehlers-Danlos syndromes and hypermobility spectrum disorders, with a focus on the postural tachycardia syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2021;187(4):510-519. doi:10.1002/ajmg.c.31951.
4. Blitshteyn S. When POTS is the tip of the iceberg: rare cases of dysautonomia as a possible manifestation of another disorder. Lupus. 2021;30(5):697-701. doi:10.1177/0961203320988585.
5. Aziz Q, Harris LA, Goodman BP, Simrén M, Shin A. AGA Clinical Practice Update on GI manifestations and autonomic or immune dysfunction in hypermobile Ehlers-Danlos syndrome: expert review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025;23(8):1291-1302. doi:10.1016/j.cgh.2025.02.015.
6. Vernino S, Bourne KM, Stiles LE, et al. Postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS): state of the science and clinical care from a 2019 National Institutes of Health Expert Consensus Meeting, Part 1. Auton Neurosci. 2021;235:102828. doi:10.1016/j.autneu.2021.102828.
7. Hugon-Rodin J, Lebègue G, Becourt S, Hamonet C, Gompel A. Gynecologic symptoms and the influence on reproductive life in 386 women with hypermobility type Ehlers-Danlos syndrome: a cohort study. Orphanet J Rare Dis. 2016;11(1):124. doi:10.1186/s13023-016-0511-2.
8. Eller-Vainicher C, Bassotti A, Imeraj A, et al. Bone involvement in adult patients affected with Ehlers-Danlos syndrome. Osteoporos Int. 2016;27(8):2525-31. doi:10.1007/s00198-016-3562-2.
9. Mazziotti G, Dordoni C, Doga M, et al. High prevalence of radiological vertebral fractures in adult patients with Ehlers-Danlos syndrome. Bone. 2016;84:88-92. doi:10.1016/j.bone.2015.12.007.
10. Tinkle B, Castori M, Berglund B, et al. Hypermobile Ehlers-Danlos syndrome (a.k.a. Ehlers-Danlos syndrome type III and Ehlers-Danlos syndrome hypermobility type): clinical description and natural history. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):48-69. doi:10.1002/ajmg.c.31538.
11. Vasireddi A, Strecker S, Giles S. Kinesiophobia, global health, pain, and bone mineral density in women with hypermobile Ehlers-Danlos syndrome: a prospective cohort study. Rheumatol Int. 2026;46(6):95. doi:10.1007/s00296-026-06134-z.
12. Hakim A, De Wandele I, O’Callaghan C, Pocinki A, Rowe P. Chronic fatigue in Ehlers-Danlos syndrome, hypermobile type. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):175-180. doi:10.1002/ajmg.c.31542.
