As doenças oculares há muito consideradas puramente genéticas podem ser causadas em parte por bactérias que escapam do intestino e viajam para a retina , sugere a investigação.
Pensa-se normalmente que os olhos estão protegidos por uma camada de tecido que as bactérias não conseguem penetrar, pelo que os resultados são “inesperados”, diz Martin Kriegel, investigador de microbioma da Universidade de Münster, na Alemanha, que não esteve envolvido no trabalho. “Será uma grande mudança de paradigma”, acrescenta.
Dogma em ruínas
As doenças hereditárias da retina, como a retinite pigmentosa, afetam cerca de 5,5 milhões de pessoas em todo o mundo. Mutações no gene Crumbs homólogo 1 ( CRB1 ) são uma das principais causas dessas condições, algumas das quais causam cegueira. Trabalhos anteriores sugeriram que as bactérias não são tão raras nos olhos como os oftalmologistas pensavam anteriormente, levando os autores do estudo a questionarem-se se as bactérias causam doenças na retina, diz o co-autor Richard Lee, então oftalmologista da University College London.Uma surpresa nos olhos: células T de longa vida patrulham a córnea
As mutações CRB1 enfraquecem as ligações entre as células que revestem o cólon, além do seu papel há muito observado no enfraquecimento da barreira protetora ao redor do olho, descobriram Lee e seus colegas. Isso motivou o coautor do estudo, Lai Wei, oftalmologista da Universidade Médica de Guangzhou, na China, a produzir camundongos mutantes Crb1 com níveis esgotados de bactérias. Estes ratos não mostraram evidências de camadas celulares distorcidas na retina, ao contrário dos seus homólogos com flora intestinal típica.
Além disso, o tratamento dos ratos mutantes com antibióticos reduziu os danos aos olhos, sugerindo que as pessoas com mutações CRB1 poderiam beneficiar de antibióticos ou de medicamentos anti-inflamatórios que reduzem os efeitos das bactérias. “Se este for um mecanismo novo e tratável, transformará a vida de muitas famílias”, diz Lee.
Contenha seu entusiasmo
Embora o artigo apresente uma “ideia interessante”, as pessoas com mutações no CRB1 devem manter o entusiasmo sob controle, diz Jeremy Kay, neurobiólogo da Duke University em Durham, Carolina do Norte. “Estou muito preocupado que os pacientes leiam isto e pensem que têm uma resposta fácil”, diz ele, quando na verdade permanece um quadro complexo.Como o nosso microbioma é moldado pela família, amigos e até vizinhos
No tipo de ratos utilizados no estudo, as doenças oculares associadas ao Crb1 normalmente levam anos para se desenvolverem completamente – muito fora do período do estudo – deixando Kay sem certeza de que os resultados serão traduzidos para os seres humanos. Além do mais, “não acredito que tenham demonstrado que as bactérias realmente chegam aos olhos de forma suficientemente extensa para fazer qualquer coisa”, diz ele. E se as bactérias intestinais estão a causar infecções oculares, “você poderia assumir que também estão a acontecer noutros locais”, o que é algo que ainda não foi observado em pessoas com mutações CRB1 .
“A tradução é sempre a grande questão”, diz Lee. Enquanto isso, Kriegel diz que as bactérias translocadas do intestino podem infectar preferencialmente outros locais, por razões que os cientistas ainda não entendem. Como as bactérias são raras nos olhos, uma pequena quantidade pode ter um efeito descomunal.
“Não faria mal nenhum tentar antibióticos em pacientes”, diz Kay. Mas ele também acha que o CRB1 causa alterações genéticas no olho que são prejudiciais, mesmo na ausência de bactérias. Assim, embora os antibióticos possam ajudar nos danos na retina, “não vão reverter ou curar os danos”, diz ele.
Referências:
- Peng, S. et al. Célula https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.01.040 (2024).
- Deng, Y. et al. Descoberta celular. 7 , 13 (2021).
