O Transtorno do Espectro Autista (TEA) e o Transtorno do Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) configuram-se como duas das condições neurodesenvolvimentais mais prevalentes na população global, manifestando-se tanto na infância quanto na idade adulta. Historicamente delineados como entidades clínicas independentes, dados contemporâneos demonstram uma expressiva coocorrência fenotípica e uma sobreposição genética e neurobiológica substancial. O TEA caracteriza-se essencialmente por déficits crônicos e persistentes na comunicação e na interação social, correlacionados a padrões restritos, repetitivos e estereotipados de comportamento, interesses ou atividades. Em contrapartida, o TDAH é classicamente diagnosticado a partir de padrões funcionais de desatenção, hiperatividade motora e impulsividade acentuada. No entanto, a manifestação simultânea de sintomas em um único indivíduo, bem como perfis compartilhados de risco poligênico, impõem a necessidade de uma análise transdiagnóstica integrativa para otimizar o manejo clínico.
A fisiopatologia do TEA e do TDAH revela-se complexa e multifatorial, envolvendo uma rede intrincada de interações entre variantes genéticas e fatores ambientais. No âmbito molecular, estudos genéticos identificaram loci e genes específicos que parecem mediar o risco comum para ambas as condições. Mutações patogênicas e variantes de sequência de perda de função no gene AUTS2 têm sido descritas em pacientes que expressam fenótipos combinados de TEA e TDAH, frequentemente acompanhados de microcefalia, atraso global do desenvolvimento ou deficiência intelectual. Adicionalmente, variantes de novo em fatores de transcrição da família RFX (especificamente RFX3, RFX4 e RFX7), que atuam como reguladores em vias neurobiológicas críticas do cérebro em desenvolvimento, demonstram associação direta com o surgimento desse perfil comportamental sobreposto, além de acarretarem hipersensibilidade sensorial e distúrbios do sono.
Sob a óptica neuroanatômica e funcional, as alterações na conectividade neural e na morfologia cerebral sustentam a expressão dos sintomas dessas condições. Investigações por morfometria baseada em voxels (VBM) e ressonância magnética funcional (fMRI) revelam variações estruturais divergentes, mas complementares: enquanto o TEA correlaciona-se ao aumento do volume de substância cinzenta (GMV) nas regiões temporais bilaterais e no córtex pré-frontal dorsolateral direito, o TDAH demonstra redução do GMV na área orbitofrontal ventromedial. Funcionalmente, durante tarefas de controle cognitivo, o TEA exibe subativação do pré-frontal medial e superativação no precuneus, enquanto o TDAH manifesta subativação no circuito frontoestriatal inferior direito durante a inibição motora. Ademais, a análise da conectividade funcional na Rede de Modo Padrão (DMN) aponta que indivíduos com TDAH comumente apresentam uma hiperconectividade funcional generalizada, ao passo que o TEA exibe um padrão misto e heterogêneo de conectividade oscilante (hiper e hipoconectividade).
Paralelamente aos determinantes genéticos, a exposição a xenobióticos e moduladores ambientais no período gestacional exerce um papel epidemiológico crucial na modulação do risco neurodesenvolvimental. Estudos de coorte longitudinais robustos evidenciam que níveis elevados de metais tóxicos e elementos essenciais no organismo materno durante a gravidez — tais como arsênio, cádmio, manganês, magnésio, cobre, mercúrio e chumbo — possuem associação estatisticamente significativa com o aumento da incidência de TEA e TDAH na prole, sugerindo a interferência desses elementos em vias neuroquímicas compartilhadas. Sob o mesmo viés epidemiológico, o uso intrauterino de fármacos como o paracetamol (acetaminofeno) tem sido associado a um incremento médio de cerca de 25% no risco relativo para o desenvolvimento de tais transtornos. Modelos experimentais animais corroboram essas evidências, demonstrando que a exposição pré-natal ao paracetamol induz alterações comportamentais persistentes, modificações na atividade locomotora na idade adulta e perturbações moleculares mediadas pela inibição de prostaglandinas e atuação sobre receptores vaniloides e canabinoides.
Clinicamente, a persistência longitudinal dessas manifestações é documentada da infância até a maturidade. Estudos prospectivos de base populacional revelam que os traços contínuos de TEA e TDAH autoavaliados aos 25 anos de idade preservam íntima correlação com os déficits cognitivos, de aprendizagem e de comunicação diagnosticados nos primeiros anos de vida. Embora a disparidade epidemiológica entre os sexos tenda a atenuar-se na maturidade em comparação à infância, o sexo masculino exibe escores persistentemente mais elevados para ambas as dimensões de sintomas. Do ponto de vista da genética molecular populacional, a expressão sintomática na fase adulta permanece associada ao escore de risco poligênico (PRS) para TDAH, sendo que os sintomas de desatenção e hiperatividade autorrelatados também se correlacionam ao risco poligênico para o transtorno depressivo maior. Essa continuidade syndrômica ao longo do ciclo vital acentua a relevância clínica de critérios diagnósticos padronizados e a incorporação de múltiplos informantes, de modo a refinar o diagnóstico diferencial e mitigar os impactos adaptativos e acadêmicos gerados por essas comorbidades.
Referência
VIANA, Eliana Francisca et al. Transtorno do espectro autista: uma análise sobre a sua relação familiar com o TDAH. Brazilian Journal of Implantology and Health Sciences, v. 6, n. 7, p. 1579-1595, jul. 2024.
