As neuroliginas (NLGNs) são moléculas de adesão pós-sinápticas que interagem com as neurexinas pré-sinápticas, facilitando a formação e manutenção das sinapses. Em humanos, existem cinco genes que codificam neuroliginas (NLGN1-3, NLGN4X e NLGN4Y). Desses, NLGN4X e NLGN4Y foram considerados funcionalmente similares devido à sua alta homologia (97%). No entanto, este estudo revela que esses genes apresentam regulação diferencial devido à fosforilação específica de quinases.
Descobertas Principais
- Novo sítio de fosforilação identificado: O estudo identificou um sítio de fosforilação conservado em NLGN4X e NLGN4Y, na serina 712 (S712).
- Especificidade de quinases:
- A proteína quinase A (PKA) fosforila exclusivamente NLGN4X na S712.
- A quinase Cdk5 fosforila tanto NLGN4X quanto NLGN4Y nesse mesmo sítio.
- Impacto na morfologia das espinhas dendríticas:
- A fosforilação da S712 reduz a densidade de espinhas maduras (do tipo cogumelo).
- A forma não fosforilada da S712 leva ao aumento da densidade de espinhas e melhora a frequência de correntes sinápticas excitatórias.
- Regulação diferencial das NLGNs ligadas ao sexo: As diferenças na fosforilação entre NLGN4X e NLGN4Y sugerem papéis distintos no desenvolvimento e na função sináptica, com implicações para transtornos neurodesenvolvimentais.
Conclusão
A fosforilação é um mecanismo essencial para modular a função das NLGNs e, consequentemente, a plasticidade sináptica. A regulação diferencial de NLGN4X e NLGN4Y por quinases específicas pode influenciar a organização sináptica de forma distinta entre os sexos. Essas descobertas abrem caminhos para novas investigações sobre o papel das NLGNs em condições neuropsiquiátricas, como o autismo.
Para mais detalhes, consulte o estudo completo: Phosphorylation of NLGN4X Regulates Spinogenesis and Synaptic Function | eNeuro
