O TDAH é o resultado da disfunção na expressão de genes relacionados aos transportadores de dopamina (DAT1) e noradrenalina (NET), além de receptores de dopamina e serotonina, entre outros genes. O desequilíbrio inicial pode começar em um sistema específico, como o dopaminérgico, mas tende a se espalhar e afetar outros neurotransmissores, criando um efeito dominó.
Um gene relacionado à dopamina em disfunção pode desencadear uma cascata de desequilíbrios.
Por exemplo:
– Uma variante genética que afeta a produção, a recaptação ou a recepção da dopamina pode levar a um desequilíbrio inicial no sistema dopaminérgico.
– O cérebro, em sua busca por homeostase (equilíbrio), tentará compensar essa disfunção inicial.
– Essa compensação pode envolver outros neurotransmissores e hormônios, como a noradrenalina, a serotonina e o glutamato, além do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), que regula o cortisol, o hormônio do estresse.
– No entanto, essa compensação nem sempre é bem-sucedida e pode gerar novos desequilíbrios em outros sistemas neuroquímicos.
– O resultado final é uma complexa teia de interações desreguladas entre múltiplos neurotransmissores e hormônios, o que se manifesta como os sintomas do TDAH.
Obs.: Embora a dopamina seja frequentemente associada ao TDAH, a disfunção inicial pode ocorrer em outros sistemas neurotransmissores como: noradrenalina, serotonina, glutamato, entre outros.
Exemplo da Cascata de Desequilíbrios
Imagine uma variante genética que prejudique a recaptação da dopamina, deixando um excesso dela na fenda sináptica. O cérebro pode tentar compensar reduzindo a produção de dopamina ou aumentando a atividade de receptores que a inibem.No entanto, essa compensação pode afetar outros sistemas, como o da noradrenalina, que está intimamente ligado à dopamina.
Relação da dopamina com a noradrenalina e demais neurotransmissores:
1 – A dopamina é sintetizada primeiro, a partir do aminoácido tirosina. Em seguida, a dopamina é convertida em noradrenalina pela enzima dopamina beta-hidroxilase.
2 – A serotonina é sintetizada a partir do aminoácido triptofano, em uma via independente da dopamina e noradrenalina. No entanto, esses neurotransmissores interagem em diversas regiões do cérebro, influenciando uns aos outros. Por exemplo, a serotonina pode modular a liberação de dopamina em certas áreas, e a dopamina pode influenciar a atividade dos neurônios serotoninérgicos.
3 – A dopamina, noradrenalina e serotonina também interagem com outros neurotransmissores, como o glutamato e o GABA,criando uma complexa rede de comunicação no cérebro. O glutamato, por exemplo, pode estimular a liberação de dopamina, enquanto o GABA pode inibi-la.
O TDAH é um transtorno complexo e heterogêneo, e a disfunção inicial pode ocorrer em diferentes sistemas neurotransmissores, não apenas na dopamina. A cascata de desequilíbrios e compensações subsequentes pode variar dependendo do sistema afetado inicialmente, mas o resultado final é uma complexa interação de desregulações que se manifestam como os sintomas do TDAH.