Síndrome de Ehlers-Danlos (SED) – Sintomas e Manifestações

Visão Geral e Variabilidade dos Sintomas

A Síndrome de Ehlers-Danlos (SED) refere-se a um grupo de 13 distúrbios hereditários do tecido conjuntivo . Apesar de cada subtipo ter critérios diagnósticos próprios, eles compartilham características clínicas centrais, incluindo hipermobilidade articular, hiperextensibilidade da pele e fragilidade tecidual . Em outras palavras, as articulações tendem a se mover além do limite normal (juntas soltas ou “dupla articulação”), a pele pode esticar mais que o usual (às vezes com textura macia aveludada) e os tecidos (pele, vasos, órgãos) são frágeis e lesionam-se com facilidade . Esses traços levam a sintomas típicos como: entorses, subluxações ou luxações articulares frequentes, pele que machuca ou forma hematomas com facilidade, cicatrizes atróficas ou de cicatrização lenta (muitas vezes finas e em “papel de cigarro”) e dor crônica musculoesquelética . Muitos pacientes também relatam fadiga constante e até dificuldade de concentração, refletindo o impacto sistêmico da SED .

É importante notar que a gravidade e a combinação dos sintomas variam enormemente de pessoa para pessoa e conforme o subtipo de SED . Alguns indivíduos apresentam apenas sinais leves (por exemplo, articulações um pouco frouxas e pele ligeiramente elástica) e podem nunca ser diagnosticados . Outros, entretanto, sofrem manifestações graves ou até potencialmente fatais. Mesmo dentro do mesmo subtipo, duas pessoas podem ter quadros muito diferentes . Por exemplo, enquanto certas pessoas convivem apenas com hiperflexibilidade e dores ocasionais, outras têm luxações recorrentes, deformidades ortopédicas, órgãos prolapsados ou rupturas vasculares. Essa variabilidade contribui para dificuldades diagnósticas e significa que a SED pode se manifestar de forma sutil em uns e de forma dramática em outros. Além disso, dor crônica e fadiga são sintomas frequentemente relatados em vários tipos de SED, impactando a qualidade de vida e podendo, em alguns casos, confundir-se com outras doenças . A seguir, destacamos as manifestações clínicas comuns e raras de cada subtipo principal da SED, do mais brando ao mais grave.

Sintomas por Subtipo de SED

SED Hipermóvel (hEDS)

O subtipo hipermóvel é o mais comum, correspondendo a cerca de 80–90% dos casos de SED . Sua característica definidora é a hipermobilidade generalizada das articulações, muitas vezes levando a luxações ou subluxações frequentes, entorses e dor musculoesquelética crônica . As grandes articulações (joelhos, ombros, tornozelos, etc.) podem deslocar-se parcial ou totalmente com traumas mínimos ou movimentos cotidianos, causando microlesões e dor persistente. A dor articular e muscular tende a ser crônica e pode ser desproporcional aos achados objetivos, possivelmente relacionada à laxidão ligamentar e espasmos reflexos. A pele na hEDS costuma ser suave/aveludada e ligeiramente extensível, mas geralmente sem cicatrizes atróficas significativas, ao contrário de outros subtipos . Hematomas ocorrem com facilidade em alguns pacientes, embora a fragilidade cutânea seja menos acentuada que na SED clássica. Muitos indivíduos com hEDS também apresentam manifestações sistêmicas: por exemplo, disfunção autonômica (tonturas posturais, taquicardia postural), distúrbios gastrintestinais (refluxo, síndrome do intestino irritável, gastroparesia) e tendências alérgicas ou ativação de mastócitos . Adicionalmente, condições como ansiedade, depressão e outras queixas neurovegetativas são mais comuns na SED hipermóvel . Essa constelação de sintomas faz com que muitos pacientes hEDS experimentem fadiga intensa e necessitem ajustar suas atividades diárias. Vale ressaltar a variabilidade: alguns conseguem levar uma vida quase normal com apenas hiperlaxidade moderada, enquanto outros podem necessitar de auxiliares de locomoção, órteses e frequente suporte médico devido a dor debilitante e instabilidades articulares.

SED Clássico (cEDS)

A SED clássica é marcada por manifestações cutâneas proeminentes além da hipermobilidade articular. A pele é hiperextensível (esticando-se bem além do normal) e tem textura macia, “aveludada” ou em massa mole . Lesões na pele cicatrizam lentamente e formam cicatrizes atróficas características, finas e enrugadas, muitas vezes comparadas a papel de cigarro . Devido à fragilidade da pele, suturas podem rasgar com facilidade, levando a cicatrizes alargadas. Equimoses (roxos) surgem com frequência mesmo após pequenos traumas . As articulações são genericamente hipermóveis como na hEDS, predispondo a deslocamentos e dores, embora a dor possa ser menos generalizada do que na forma hipermóvel. Achados cutâneos adicionais incluem pseudotumores moluscoides (pequenas protuberâncias carnosas em locais de pressão ou cicatrizes) e esferoides subcutâneos (nódulos duros de tecido adiposo calcificado sob a pele) . Também podem ocorrer herniações (umbilicais, inguinais) devido à fragilidade dos tecidos de suporte . Pessoas com SED clássica às vezes apresentam traços faciais menores, como pálpebras caídas ou pregas epicânticas e rosto com pele excessivamente macia. Em conjunto, a pele frágil, as cicatrizes anômalas e a hiperlaxidão articular formam a tríade diagnóstica clássica desse subtipo . A gravidade é variável: alguns indivíduos têm apenas hiperflexibilidade e pele um pouco elástica, ao passo que outros enfrentam feridas crônicas, deformidades por cicatrizes retráteis e múltiplas cirurgias de correção de articulações instáveis.

SED Vascular (vEDS)

A SED vascular é um dos subtipos mais graves, pois afeta significativamente vasos sanguíneos e órgãos internos. Indivíduos com vEDS tendem a ter pele excepcionalmente fina e translúcida, através da qual é possível ver facilmente as veias sob a superfície, especialmente em áreas como tórax e abdome . O rosto pode ter características distintas: nariz fino, lábios finos, olhos proeminentes e lobos das orelhas pequenos, conferindo uma aparência facial típica . Hematomas surgem muito facilmente devido à extrema fragilidade capilar. Entretanto, a marca registrada da vEDS é a fragilidade arterial e orgânica – artérias de médio e grande calibre podem se romper espontaneamente, sem aneurisma prévio evidente, levando a hemorragias internas catastróficas . Rupturas arteriais súbitas em idade jovem (por exemplo, dissecção ou rotura da aorta, artérias coronárias ou renais) são uma ameaça constante nesse subtipo . Há também risco elevado de rotura de órgãos ocos, como perfuração espontânea do intestino grosso (colon) ou rotura uterina durante a gestação . Mulheres com vEDS enfrentam gravidez de alto risco devido à possibilidade de rotura do útero ou de vasos da placenta. As articulações na vEDS podem não ser tão frouxas quanto nos subtipos hipermóvel ou clássico – frequentemente a hipermobilidade fica restrita às pequenas articulações (dedos das mãos) enquanto as articulações maiores são menos afetadas. Em suma, a vEDS pode se manifestar de forma relativamente silenciosa (pele fina, alguma hiperlaxidão) até uma apresentação dramática com hemorragias internas fatais, motivo pelo qual requer acompanhamento médico rigoroso. Infelizmente, complicações vasculares graves em vEDS podem ocorrer precocemente na vida, reduzindo significativamente a expectativa e a qualidade de vida do paciente .

Outros Subtipos Raros de SED

Além dos três subtipos principais acima, existem outras formas raras de SED – cada uma com manifestações únicas, frequentemente mais específicas. Em geral, esses subtipos são muito menos prevalentes, mas é importante reconhecê-los:
• SED Clássico-Like (clEDS) – Apresenta sinais similares à forma clássica (pele hiperextensível, juntas frouxas e equimoses fáceis), porém sem cicatrizes atróficas significativas . Pode haver também leve fraqueza muscular e deformidades nos pés (pé chato) ou mãos, além de prolapso de órgãos internos (ex.: prolapso uterino ou retal) em alguns casos . Esse subtipo está associado a mutações no gene TNXB (tenascina X).
• SED Cardíaco-Valvular (cvEDS) – Caracteriza-se por uma combinação dos sintomas do tipo clássico (pele hiperextensível, cicatrizes atróficas, equimoses fáceis, hipermobilidade articular) associada a problemas cardíacos valvares progressivos . Os pacientes podem desenvolver insuficiência grave das válvulas cardíacas (como válvula mitral ou aórtica), muitas vezes necessitando de cirurgias de correção. Outros achados incluem deformidades do peito (peito carinato ou excavatum) e pés tortos congênitos . Este subtipo é extremamente raro e de herança autossômica recessiva (relacionado a mutações em COL1A2).
• SED Cifoescoliótico (kEDS) – É marcado por hipotonia muscular grave desde o nascimento, atraso motor e uma escoliose progressiva precoce (curvatura anormal da coluna vertebral presente já na infância) . A hipermobilidade articular é generalizada, e frequentemente ocorrem luxações. Devido à deficiência na estrutura do colágeno tipo VI, há grande fragilidade dos tecidos oculares: pode ocorrer fragilidade da esclera ocular (branco do olho), predispondo à ruptura do globo ocular após mínimos traumas . Outros achados incluem globo ocular pequeno (microcórnea) e leve dismorfismo facial. Este subtipo também pode cursar com fragilidade vascular e tendência a aneurismas, embora não tão marcada quanto na vEDS . O kEDS relacionado ao gene PLOD1 (enzima lisil-hidroxilase) tem herança recessiva e é extremamente raro, com poucos casos descritos no mundo.
• SED Artrocalásica (aEDS) – Caracteriza-se por hipermobilidade articular generalizada de grau extremo, a ponto de dislocações múltiplas ocorrerem espontaneamente. Um achado clássico é a luxação congênita bilateral dos quadris – ou seja, os bebês já nascem com os quadris deslocados devido à laxidão . A pele é hiperextensível e frágil, embora as cicatrizes possam não ser tão atróficas quanto na SED clássica. Também podem estar presentes hipotonia muscular, atraso do desenvolvimento motor e deformidades da coluna (cifose/escoliose) ao longo do crescimento . Este subtipo, causado por mutações em genes de colágeno tipo I (COL1A1/COL1A2), é extremamente raro e de herança autossômica dominante.
• SED Dermatosparaxia (dEDS) – Subtipo raríssimo, definido por fragilidade cutânea extrema. A pele é muito frouxa, macia e “embolorada” (aspecto de massa mole) e pode apresentar aspecto redundante/sagging, especialmente no rosto, resultando em aparência envelhecida . Traumas mínimos levam a lacerações graves e hematomas extensos, pois a pele rasga-se com facilidade . Hérnias grandes (umbilicais ou inguinais) são frequentes na infância devido à fraqueza do tecido conjuntivo . Bebês podem nascer com aparência marcadamente edematosa e pele redundante. Esse subtipo decorre de mutações em ADAMTS2 (enzima processadora de colágeno) e tem herança recessiva.
• Síndrome da Córnea Frágil (BCS) – Incluída na classificação atual de SED, a síndrome da córnea frágil apresenta principalmente manifestações oculares. Os indivíduos têm córneas muito finas, sujeitas a rupturas espontâneas ou por traumas mínimos, além de deformidades corneanas como ceratocone ou ceratoglobo (alterações na curvatura da córnea) . Também é comum a presença de escleras azuladas (tonalidade azulada no branco dos olhos) e alta miopia. Podem ocorrer algumas características de SED (hipermobilidade articular leve e pele fina), mas o quadro ocular predominante distingue este subtipo. Tem herança recessiva ligada a genes como ZNF469 e PRDM5.
• SED Espondilodisplásica (spEDS) – Apresenta um quadro com baixa estatura desproporcional, deformidades esqueléticas (por exemplo, curvatura dos ossos longos das pernas) e hipotonia muscular significativa desde a infância . As articulações podem ser frouxas em grau variável. Frequentemente há osteopenia ou fragilidade óssea moderada. Esse subtipo está associado a defeitos em genes envolvidos na síntese de glicosaminoglicanos (p. ex. B4GALT7, B3GALT6) e tem herança recessiva.
• SED Musculocontratural (mcEDS) – Caracteriza-se por contraturas congênitas múltiplas (ou seja, articulações fixas/flexionadas desde o nascimento – por exemplo, pés tortos, contraturas nas mãos ou joelhos) e traços faciais característicos . A face pode apresentar olhos separados (hipertelorismo), lábios carnudos e orelhas baixas, entre outras peculiaridades. A pele é hiperextensível e frágil, com tendência a cicatrizes atróficas semelhantes às da forma clássica. Com o crescimento, algumas contraturas podem melhorar, mas a hipermobilidade em outras articulações e a fragilidade cutânea persistem. Decorrem de mutações nos genes CHST14 ou DSE (via de síntese de dermatan sulfato), com herança recessiva.
• SED Miopática (mEDS) – Nesse subtipo, os sinais incluem hipermobilidade principalmente das articulações distais (mãos e pés) e, curiosamente, redução da mobilidade nas articulações grandes devido a contraturas musculares proximais (cotovelos, quadris, Joelhos) . Há hipotonia muscular congênita e/ou atrofia muscular ao nascimento, que melhora com a idade (a força motora aumenta conforme a criança cresce) . Crianças podem apresentar atraso motor inicial mas depois alcançam marcos motores. A pele pode ser flexível e há leve fragilidade tecidual. Causada por mutações em COL12A1 (colágeno XII), podendo ter herança dominante ou recessiva.
• SED Periodontal (pEDS) – Tem como traço distintivo a doença periodontal grave de início precoce. Os pacientes geralmente desenvolvem periodontite agressiva na adolescência ou início da idade adulta, com inflamação e retração gengival acentuada que leva à perda prematura dos dentes . A gengiva é muito fina e frágil, frequentemente apresentando ausência de gengiva inserida (gengiva aderida insuficiente), o que agrava a mobilidade dentária e a perda óssea ao redor dos dentes. Além disso, formam-se placas pretibiais (manchas escuras e atróficas na pele das canelas) que são cicatrizes características deste tipo . A hipermobilidade articular é leve ou moderada e geralmente acompanhada de tendência a equimoses. A pEDS é causada por mutações nos genes C1R ou C1S (complemento do colágeno) e tem herança autossômica dominante.

(Observação: Os subtipos acima são raros e muitas vezes requerem confirmação por testes genéticos. Cada subtipo possui critérios diagnósticos maiores e menores bem definidos na literatura médica . Apesar das diferenças, quase todos apresentam, em maior ou menor grau, algum grau de hiperlaxidão articular, fragilidade da pele ou tecidos, e sintomas como dor e fadiga.)

Diagnóstico Diferencial

Devido à grande variedade de manifestações, o diagnóstico de SED pode ser desafiador – muitos sinais/sintomas também ocorrem em outras doenças. É fundamental diferenciar a SED de outras condições do tecido conectivo: por exemplo, Osteogênese Imperfeita (OI) tipo I pode lembrar SED (ambas cursam com articulações frouxas e lesões com traumas mínimos), mas a OI geralmente apresenta escleras azuladas, história de fraturas múltiplas desde a infância, perda auditiva e mutações conhecidas em genes de colágeno tipo I . Já a Síndrome de Marfan pode causar hipermobilidade articular e sinais músculo-esqueléticos semelhantes à SED hipermóvel, porém distingue-se pela estatura muito alta com membros desproporcionais, deformidades do esterno, possíveis luxações do cristalino ocular e especialmente dilatação da raiz da aorta (aneurisma aórtico ascendente) – características ausentes na SED . Outra condição genética, a Síndrome de Loeys-Dietz, envolve fragilidade vascular e aneurismas como na SED vascular; entretanto, Loeys-Dietz tipicamente exibe a tríade característica de úvula bífida/palato fendido, hipertelorismo (olhos muito separados) e tortuosidade arterial difusa com aneurismas em artérias não comuns em vEDS . A Cutis Laxa (ou elastólise) pode ser confundida com SED dermatosparaxia devido à pele extremamente frouxa; contudo, na cutis laxa a pele retorna lentamente ao lugar após esticada, e costuma haver envolvimento pulmonar (enfisema) e facial típico, além de mutações diferentes (por exemplo, em FBLN5) .

Outras doenças a serem consideradas incluem síndromes de hipermobilidade não-sindrômica (também chamadas de distúrbios do espectro da hipermobilidade, anteriormente “síndrome de hipermobilidade benigna”), que cursam com articulações frouxas e dores musculoesqueléticas, mas sem as alterações cutâneas ou sistêmicas da SED. Além disso, devido à predominância de sintomas inespecíficos como dor crônica e cansaço, pacientes com SED hipermóvel são frequentemente inicialmente diagnosticados erroneamente com condições como fibromialgia, síndrome da fadiga crônica ou até transtornos psicossomáticos . Uma avaliação clínica cuidadosa e, quando possível, testes genéticos ajudam a distinguir a SED dessas outras condições. O reconhecimento correto é crucial, pois cada uma dessas síndromes tem complicações e manejos específicos – por exemplo, perder o diagnóstico de SED vascular pode ser perigoso se a pessoa for tratada como tendo apenas Marfan ou hipertensão comum. Em suma, o diagnóstico diferencial da SED abrange um espectro de doenças do tecido conectivo hereditárias e adquiridas, e requer atenção aos detalhes clínicos únicos de cada uma.

Impacto na Qualidade de Vida

A Síndrome de Ehlers-Danlos pode afetar profundamente a qualidade de vida dos pacientes, variando de desconfortos leves até incapacidade significativa. Mesmo nas formas “leves”, muitos indivíduos sofrem com dor crônica – seja dor articular devido a microlesões repetidas, seja dor muscular por sobrecarga e espasmos – o que pode levar a limitações funcionais, distúrbios do sono e uso regular de analgésicos . Fadiga crônica é outro sintoma comum e debilitante, frequentemente relatado mesmo por pacientes jovens, e pode estar relacionada a distúrbios do sono, dor constante e disfunções autonômicas associadas . Devido à dor e à fadiga, atividades cotidianas (como caminhar longas distâncias, ficar em pé por muito tempo, realizar exercícios ou mesmo tarefas domésticas) podem se tornar extenuantes. Em subtipos com instabilidade articular severa, os pacientes convivem com o medo de luxações ou lesões a cada movimento, muitas vezes evitando certas atividades físicas. Alguns necessitam usar órteses, faixas de suporte articular ou cadeiras de rodas para se locomover longas distâncias, especialmente após múltiplas cirurgias ortopédicas ou lesões.

Do ponto de vista psicossocial, o impacto também é significativo. A natureza crônica e imprevisível da SED pode levar a ansiedade (por exemplo, preocupação constante em sofrer uma nova lesão ou complicação súbita) e depressão, principalmente se houver perda de autonomia ou se o paciente enfrentar incompreensão do meio médico/familiar sobre sua condição . Muitos pacientes relatam uma longa jornada até obter um diagnóstico correto, passando por diversos especialistas – durante a qual podem ter suas queixas desacreditadas ou atribuídas erroneamente a causas psicogênicas. Após o diagnóstico, embora haja alívio em dar nome ao problema, persiste o desafio de lidar com uma doença sem cura. Ajustes no estilo de vida são necessários: frequentemente é preciso redesenhar a rotina de trabalho ou estudos, fazendo pausas para descansar, adaptando o ambiente (por exemplo, uso de mesas e cadeiras ergonômicas) e às vezes reduzindo a carga horária. No âmbito social, pacientes com SED podem ter de abdicar de hobbies esportivos ou atividades sociais que antes apreciavam, requerendo reorganização do lazer e dos relacionamentos para contornar limitações físicas. Estudos qualitativos revelam que a SED afeta não apenas o nível físico, mas também as esferas psicológica e social da vida dos indivíduos . Entretanto, com o manejo adequado – incluindo fisioterapia para fortalecimento muscular, controle da dor, acompanhamento cardiovascular quando necessário e suporte emocional – muitos pacientes conseguem melhorar sua funcionalidade e encontrar estratégias para viver melhor com a SED. O suporte de equipes multidisciplinares e de grupos de apoio é essencial para compartilhar experiências e dicas, e tem sido encorajado para ajudar os portadores de SED a melhorar sua qualidade de vida e enfrentar os desafios diários impostos por essa síndrome .

Fontes: A síntese acima foi elaborada com base em referências especializadas, incluindo diretrizes de sociedades médicas e revisões acadêmicas sobre SED, que detalham as manifestações clínicas comuns e raras em cada subtipo, a variabilidade interindividual dos sintomas, considerações de diagnóstico diferencial e implicações na vida diária dos pacientes. As informações citadas refletem o conhecimento atual sobre a SED, abrangendo desde sinais cutâneos e articulares típicos até complicações graves (como rupturas vasculares) e aspectos de manejo e prognóstico da doença. Todas as citações diretas estão identificadas ao longo do texto, respaldando os pontos-chave apresentados.