A medicina de precisão tem buscado integrar marcadores genéticos avançados às ferramentas clínicas tradicionais para aprimorar a identificação de indivíduos com alto risco de desenvolver doenças crônicas. No contexto do diabetes tipo 2 (DT2), o histórico familiar tem sido, historicamente, o principal indicador de suscetibilidade genética na prática clínica. Entretanto, estudos recentes baseados em grandes bancos de dados genômicos, como o programa All of Us, demonstram que a utilização de Escores de Risco Poligênico (PRS) oferece uma camada adicional de informação que não é totalmente capturada pelo histórico familiar. Conforme o estudo de Drzymalla et al. (2025), o PRS para DT2, composto por 1.289 variantes genéticas, apresenta uma associação significativa com a prevalência da doença, revelando que cada aumento de um desvio padrão no escore eleva as chances de diagnóstico em 1,75 vezes. Esta evidência sugere que o risco genético é distribuído de forma contínua na população e que muitos indivíduos sem histórico familiar positivo ainda podem carregar uma carga poligênica elevada.
A análise da interação entre esses dois preditores revela que eles são, em grande medida, independentes e complementares. O histórico familiar de primeiro grau, isoladamente, está associado a uma probabilidade 2,32 vezes maior de ocorrência de DT2. Contudo, ao integrar o PRS aos modelos preditivos ajustados por variáveis clínicas como idade, sexo e Índice de Massa Corporal (IMC), observa-se um incremento estatisticamente relevante na capacidade discriminatória do modelo, elevando a Área Sob a Curva (AUC) de 0,763 para 0,794. De acordo com Drzymalla et al. (2025), essa melhoria na performance preditiva é consistente em diferentes grupos etários e categorias de IMC, indicando que a carga genética comum — capturada pelo PRS — e os fatores compartilhados (genéticos e ambientais) representados pelo histórico familiar atuam de forma aditiva na patogênese do diabetes tipo 2.
A relevância clínica desta integração reside na capacidade de reclassificar o risco de indivíduos que seriam subestimados pelas ferramentas convencionais. O estudo demonstrou que indivíduos com histórico familiar negativo, mas situados no quintil superior de risco poligênico, podem apresentar um risco comparável ou superior àqueles com parentes de primeiro grau afetados, mas com baixo escore genético. Drzymalla et al. (2025) concluem que, embora o histórico familiar continue sendo um componente essencial e de baixo custo na triagem clínica, a inclusão de dados genômicos via PRS representa um avanço crítico para a estratificação personalizada. Essa abordagem permite uma identificação precoce de grupos de risco, possibilitando intervenções preventivas mais intensivas e direcionadas, fundamentais para mitigar a crescente carga global do diabetes tipo 2.
Referência (ABNT):
DRZYMALLA, Emily et al. Additive Value of Polygenic Risk Score to Family History for Type 2 Diabetes Prediction: Results From the All of Us Research Database. Diabetes Care, v. 48, n. 2, p. 212-219, fev. 2025. Disponível em: https://doi.org/10.2337/dc24-1537.