O gene do receptor de dopamina D2 (DRD2) tem sido amplamente investigado como um gene candidato em diversos transtornos psiquiátricos e neurológicos que envolvem sistemas dopaminérgicos. Dentre os múltiplos polimorfismos relatados no gene DRD2, o DRD2 Taq1A é o mais estudado e tem sido associado ao desenvolvimento de várias doenças e transtornos. Este polimorfismo, embora localizado aproximadamente 10 kb a jusante do gene DRD2 no oitavo éxon do gene vizinho ANKK1 (ankyrin repeat and kinase dopamine-containing 1), conhecido como DRD2/ANKK1 ou DRD2 Taq1A (Glu713Lys, C/A2-T/A1, rs1800497), afeta a expressão, disponibilidade e afinidade dos receptores DRD2. A presença do alelo T (também conhecido como A1) resulta na redução da expressão do receptor de dopamina no estriado , o que leva a uma disfunção na neurotransmissão dopaminérgica. Essa disfunção é implicada na patogênese de diversos transtornos psiquiátricos e neurológicos.
A dopamina, um dos principais neurotransmissores, regula diversas funções neurais, incluindo movimento, locomoção, recompensa, processos cognitivos e regulação endócrina. Variações genéticas nos genes dos receptores de dopamina podem alterar a neurotransmissão dopaminérgica no cérebro, aumentando a suscetibilidade a transtornos neuropsiquiátricos como Transtorno do Espectro Autista (TEA), esquizofrenia, doença de Parkinson, Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH), Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT), transtorno bipolar e Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC). O polimorfismo DRD2 Taq1A, em particular, é um modulador chave da densidade do receptor de dopamina, influenciando a sinalização dopaminérgica e desempenhando um papel crucial na cognição, motivação, comportamentos de recompensa e emoções.
A frequência do polimorfismo DRD2 Taq1A tem sido estudada em diversas etnias em todo o mundo, revelando uma grande diversidade na frequência do alelo T. Em um estudo recente realizado na população indiana de Uttar Pradesh Oriental, a frequência do alelo T foi de 43% , comparável à população asiática em geral, que apresenta uma frequência de 35%. As maiores frequências do alelo T globalmente são observadas na Ásia (0.35), seguida pela América do Sul (0.33), enquanto as menores frequências ocorrem na Europa e Austrália (0.19). Notavelmente, populações como a mexicana e a mexicano-americana mostram frequências ainda mais elevadas, com 53%, 56% e 61% respectivamente , o que pode ser atribuído a fatores genéticos e populacionais específicos, como estratificação populacional, relações genéticas e mistura assimétrica ou fluxo gênico diferencial.
A alta frequência do alelo T na população estudada, semelhante aos padrões observados em mexicanos, destaca a diversidade genética dentro das subpopulações indianas e a necessidade de uma interpretação cautelosa dos dados genéticos populacionais. A presença do alelo T está associada a uma menor densidade de receptores de dopamina, o que pode influenciar a resposta a terapias moduladoras de recompensa. Compreender a distribuição da frequência desse polimorfismo é, portanto, de importância clínica para determinar a avaliação de risco e desenvolver estratégias de prevenção personalizadas para transtornos psiquiátricos. Globalmente, a carga de transtornos mentais, como depressão e ansiedade, tem aumentado significativamente, e a compreensão das variações genéticas, como o polimorfismo DRD2 Taq1A, pode guiar programas de rastreamento em populações de alto risco e apoiar campanhas de conscientização direcionadas, diagnóstico precoce e programas de tratamento eficazes para reduzir a carga da doença.
Referência:
Chaudhary, A., Kumar, P., Sharma, B., & Rai, V. (2025). Dopamine D2 receptor gene Taq 1A polymorphism: genetic architecture in Indian population and comparison to global populations.
Frontiers in Genetics, 16, 1610364. https://doi.org/10.3389/fgene.2025.1610364
