A compreensão das doenças neurodegenerativas (DNs) passou por uma mudança de paradigma significativa na última década, movendo-se de uma visão centrada apenas no sistema nervoso central para uma perspectiva sistêmica que envolve o eixo cérebro-intestino. Central a esta comunicação está o nervo vago (NV), o componente principal do sistema nervoso parassimpático, que atua como uma “superestrada” bidirecional. Conforme discutido por Luo et al. (2025), o nervo vago não apenas transmite informações sensoriais do trato gastrointestinal para o cérebro, mas também desempenha um papel crucial na regulação da imunidade intestinal e na manutenção da homeostase neuroinflamatória.
Um dos mecanismos fundamentais explorados é o papel do nervo vago na modulação da barreira intestinal e na resposta imune. A disbiose microbiana e a inflamação intestinal podem comprometer a integridade da barreira epitelial, permitindo a translocação de metabólitos bacterianos e mediadores inflamatórios. O nervo vago, através da via anti-inflamatória colinérgica, libera acetilcolina que se liga aos receptores nicotínicos alfa-7 (α7nAChR) em macrófagos e outras células imunes, inibindo a produção de citocinas pró-inflamatórias como TNF-α e IL-1β. Quando essa sinalização vagal é comprometida, a inflamação periférica pode se tornar sistêmica, contribuindo para a neuroinflamação central característica de patologias como a Doença de Alzheimer e a Doença de Parkinson.
Além da modulação imune, o nervo vago é implicado no transporte de proteínas patológicas. A “hipótese de Braak” sugere que agregados proteicos, como a alfa-sinucleína, podem se originar no sistema nervoso entérico e ascender ao cérebro através das fibras aferentes do nervo vago de maneira semelhante aos príons. O estudo de Luo et al. (2025) reforça que a integridade funcional do NV é determinante para a velocidade e a extensão dessa propagação. Paralelamente, metabólitos derivados da microbiota, como os ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), utilizam a sinalização vagal para modular a ativação microglial no cérebro, influenciando diretamente a plasticidade sináptica e a sobrevivência neuronal.
A perspectiva terapêutica baseada no nervo vago oferece caminhos promissores. A Estimulação do Nervo Vago (VNS), seja de forma invasiva ou não invasiva (transcutânea), tem demonstrado potencial em reduzir a carga neuroinflamatória e melhorar déficits cognitivos e motores em modelos de DNs. Ao restaurar o tônus vagal, é possível reequilibrar o eixo cérebro-intestino, mitigando a inflamação na origem e protegendo o parênquima cerebral de danos progressivos. O uso de produtos naturais que mimetizam a sinalização colinérgica ou que modulam a microbiota para favorecer a saúde vagal também aparece como uma estratégia assertiva para o manejo de longo prazo dessas condições.
Em suma, o nervo vago emerge como o elo vital que une a saúde intestinal à integridade neurológica. A evidência científica apresentada por Luo et al. (2025) consolida a necessidade de intervenções que visem não apenas os sintomas cerebrais, mas a regulação das vias neurais e imunes que conectam o intestino ao cérebro. A preservação da função vagal pode representar a chave para retardar a progressão das doenças neurodegenerativas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.
Referência (ABNT):
LUO, Shaohan et al. Vagus nerve and brain-gut communication in neurodegenerative diseases: Mechanism and therapeutic perspectives. Pharmacological Research, [s. l.], v. 221, n. 107974, p. 1-22, 2025. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2024.107974. Acesso em: 9 mai. 2026.