A psiquiatria contemporânea enfrenta o desafio constante de definir fronteiras diagnósticas precisas, uma vez que as desordens mentais frequentemente apresentam altos níveis de comorbidade e sobreposição genética. Recentemente, um estudo abrangente conduzido pelo Psychiatric Genomics Consortium Cross-Disorder working group (CDG3) analisou 14 desordens psiquiátricas — abrangendo mais de um milhão de casos — para dissecar a arquitetura genética compartilhada e específica dessas condições. Através de modelagem de equações estruturais genômicas, identificou-se que a maioria da variância genética (aproximadamente 66%) pode ser explicada por cinco fatores latentes fundamentais : o fator Compulsivo (AN, TOC, TS), o fator SB (Esquizofrenia e Transtorno Bipolar), o fator Neurodesenvolvimento (TEA, TDAH, TS), o fator Internalizante (TEPT, Depressão Maior, Ansiedade) e o fator de Transtornos por Uso de Substâncias (TUS).
A análise revelou 238 loci pleiotrópicos associados a esses fatores, evidenciando que o risco genético é predominantemente compartilhado entre subconjuntos de desordens. Notavelmente, os fatores SB e Internalizante demonstraram níveis excepcionalmente altos de sobreposição poligênica e correlação genética local, com raros loci específicos para cada desordem individual dentro desses grupos. Funcionalmente, o sinal genético do fator SB apresentou um enriquecimento substancial em genes expressos em neurônios excitatórios, enquanto o fator Internalizante foi associado à biologia dos oligodendrócitos e células da glia. Adicionalmente, a identificação de um “fator-p” (psicopatologia geral) sugere uma vulnerabilidade transdiagnóstica comum, relacionada a processos biológicos amplos, como a regulação transcricional. Esses achados fornecem uma base neurobiológica mais robusta para a nosologia psiquiátrica e podem orientar o desenvolvimento de intervenções terapêuticas direcionadas a mecanismos compartilhados entre múltiplas patologias.
Referência no formato ABNT: GROTZINGER, A. D. et al. Mapping the genetic landscape across 14 psychiatric disorders. Nature, v. 649, n. 8101, p. 406-413, 2025. Disponível em: https://doi.org/10.1038/s41586-025-09820-3. Acesso em: 9 abr. 2026.