A predição e o diagnóstico do diabetes tipo 1 (DT1) avançaram consideravelmente com o desenvolvimento de Escores de Risco Genético (GRS), que agregam o efeito de múltiplos polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs). Entretanto, conforme elucidado por Redondo et al. (2022), a aplicabilidade clínica dessas ferramentas enfrenta um obstáculo crítico: a falta de representatividade de ancestralidades não europeias. Atualmente, a grande maioria dos loci genéticos associados ao DT1 foi identificada em indivíduos de ascendência europeia, o que limita a precisão do GRS quando aplicado a populações de ascendência africana, hispânica ou asiática. Essa disparidade genômica pode exacerbar desigualdades na saúde, uma vez que a incidência de DT1 está aumentando globalmente em grupos minoritários, e a ausência de modelos genéticos validados para esses grupos dificulta o diagnóstico diferencial e a triagem precoce.
A heterogeneidade genética entre as populações manifesta-se principalmente nas variações do complexo principal de histocompatibilidade (HLA), que é o maior determinante de risco para o DT1. Redondo et al. (2022) destacam que certos alelos HLA que conferem risco ou proteção em populações europeias podem não ter o mesmo efeito — ou até mesmo estar ausentes — em outras populações. Por exemplo, a frequência e o impacto dos haplótipos de risco clássicos (como DR3-DQ2 e DR4-DQ8) variam significativamente em indivíduos de ascendência africana ou asiática, o que torna o GRS derivado de europeus menos eficaz nessas populações. A necessidade de estudos de associação genômica ampla (GWAS) mais inclusivos é urgente para que o GRS possa ser recalibrado, incorporando variantes específicas de cada ancestralidade e melhorando sua performance diagnóstica em um cenário global.
Além da precisão diagnóstica, o GRS possui um papel fundamental na distinção entre o DT1 e outras formas de diabetes, como o tipo 2 (DT2) e o diabetes monogênico. Em populações diversas, onde a obesidade e o DT2 são prevalentes, o diagnóstico clínico baseado apenas no fenótipo pode ser falho. Redondo et al. (2022) argumentam que um GRS robusto e ajustado para a ancestralidade poderia auxiliar na identificação correta do DT1 em indivíduos que não apresentam o perfil “clássico” de magreza ou autoimunidade positiva, garantindo o manejo terapêutico adequado com insulina desde o início. A transição para uma medicina de precisão equitativa exige, portanto, não apenas o refinamento tecnológico dos algoritmos genéticos, mas um compromisso científico com a diversidade étnica para que os benefícios da genômica alcancem todas as populações de forma justa.
Referência (ABNT):
REDONDO, Maria J. et al. Type 1 diabetes in diverse ancestries and the use of genetic risk scores. The Lancet Diabetes & Endocrinology, v. 10, n. 8, p. 597-608, ago. 2022. Disponível em: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00159-0.