A hipertensão arterial sistêmica permanece como um dos desafios mais críticos de saúde pública global, contribuindo anualmente para mais de 10 milhões de óbitos. Embora o arsenal terapêutico atual seja vasto, a variabilidade interindividual na resposta aos anti-hipertensivos e a prevalência de hipertensão resistente demandam uma transição do modelo de tratamento convencional para uma abordagem de medicina de precisão. Avanços genômicos recentes têm elucidado a arquitetura genética da regulação da pressão arterial, permitindo não apenas o desenvolvimento de novas classes de medicamentos — como inibidores da aldosterona sintase e terapias de RNA de interferência (siRNA) para o bloqueio do angiotensinogênio — mas também a estratificação farmacogenômica para otimizar a eficácia clínica e reduzir efeitos adversos (MAGAVERN et al., 2024).
A aplicação de Escores de Risco Poligênico (PRS) representa a nova fronteira na personalização do tratamento da hipertensão primária. Ao contrário das variantes raras de efeito mendeliano, o PRS agrega o impacto cumulativo de múltiplos polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), oferecendo uma métrica robusta para prever a trajetória da pressão arterial ao longo da vida e a suscetibilidade a complicações cardiovasculares. Estudos de farmacogenômica indicam que o perfil genético do paciente pode ditar a resposta a classes específicas, como betabloqueadores e diuréticos tiazídicos. A integração desses dados genômicos ao cuidado clínico possibilita uma estratégia estratificada, minimizando o ciclo de “tentativa e erro” na escolha do fármaco e acelerando o alcance das metas pressóricas ideais (MAGAVERN et al., 2024).
Além da personalização de terapias existentes, a genômica tem sido instrumental na identificação de novos alvos terapêuticos com validação biológica superior. Inovações como o aumento do monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) e o silenciamento gênico do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) prometem tratamentos de longa duração com maior adesão do paciente. Para que esse potencial se materialize plenamente na prática clínica, é essencial superar desafios como a diversidade ancestral nos bancos de dados genômicos e a padronização dos algoritmos de risco. A convergência entre biotecnologia e farmacologia genômica define, portanto, o futuro do manejo da hipertensão, onde a biologia molecular do indivíduo orienta a decisão terapêutica (MAGAVERN et al., 2024).
Referência (ABNT):
MAGAVERN, Emma F. et al. Use of Genomics to Develop Novel Therapeutics and Personalize Hypertension Therapy. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, v. 44, n. 3, p. 501-514, mar. 2024. DOI: 10.1161/ATVBAHA.123.319119.