A medicina cardiovascular contemporânea atravessa uma fase de transição paradigmática, evoluindo de uma abordagem baseada em fatores de risco fenotípicos para uma compreensão profunda dos determinantes genômicos. Conforme elucidado por O’Donnell e Nabel (2011), as doenças cardiovasculares (DCV) possuem uma arquitetura genética complexa, que varia desde formas mendelianas raras, com alta penetrância, até as formas comuns e poligênicas, que resultam da interação entre múltiplos variantes genéticos de efeito modesto e o ambiente. O advento dos Estudos de Associação Genômica Ampla (GWAS) permitiu a identificação de inúmeros polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) associados ao risco de infarto do miocárdio e doença arterial coronariana, revelando loci inesperados, como a região 9p21. Esta descoberta foi particularmente instrutiva, pois o locus não codifica uma proteína estrutural, mas sim um RNA não codificante (ANRIL) envolvido na regulação da proliferação celular, sugerindo que mecanismos regulatórios não tradicionais são fundamentais na aterogênese.
A integração desses achados na prática clínica, entretanto, exige uma análise criteriosa da causalidade e da utilidade preditiva. O uso da randomização mendeliana tem sido uma ferramenta estatística poderosa para distinguir entre biomarcadores meramente associados e fatores de risco genuinamente causais; por exemplo, corroborando a causalidade do colesterol LDL e da lipoproteína(a) no risco coronariano, enquanto desmistifica o papel causal da proteína C-reativa. O’Donnell e Nabel (2011) argumentam que, embora os escores de risco genético ainda não substituam os modelos de predição clínica tradicionais (como o escore de Framingham), o sequenciamento de próxima geração e a identificação de variantes raras em genes como PCSK9 já estão orientando o desenvolvimento de terapias farmacológicas de precisão. O desafio futuro reside na interpretação funcional das variantes em regiões não codificantes e na aplicação da farmacogenômica para personalizar a terapêutica cardiovascular, mitigando eventos adversos e otimizando a eficácia biológica.
Referência (ABNT):
O’DONNELL, Christopher J.; NABEL, Elizabeth G. Genomics of Cardiovascular Disease. The New England Journal of Medicine, v. 365, n. 22, p. 2098-2109, dez. 2011.