Os medicamentos de grande sucesso que reduzem o peso corporal também reduzem a inflamação em órgãos como o cérebro, aumentando a esperança de que possam tratar as doenças de Parkinson e Alzheimer.
A última geração de medicamentos anti-obesidade conquistou o mundo, graças à sua eficácia no tratamento da diabetes e na redução de peso . Mas estes medicamentos também têm um superpoder menos conhecido: a capacidade de suprimir a inflamação .
As evidências sugerem que os medicamentos classificados como agonistas dos receptores GLP-1 – uma categoria que inclui marcas como Mounjaro e Wegovy – podem reduzir a inflamação no fígado, rins e coração. Os medicamentos parecem até diminuir a inflamação no cérebro, levando os cientistas a esperar que os compostos possam ser usados para tratar as doenças de Parkinson e Alzheimer , ambas caracterizadas por inflamação cerebral. Uma revisão recente 1 listou mais de 20 ensaios clínicos que exploram os medicamentos como terapias para as duas doenças.
“A próxima geração de medicamentos poderá ser ainda mais direcionada para reduzir estas novas vias de inflamação que identificámos”, afirma Daniel Drucker, endocrinologista da Universidade de Toronto, no Canadá, coautor de um estudo 2 que investiga como os medicamentos atenuam a inflamação. que foi publicado no mês passado. “Talvez eles fossem mais eficazes.”
Efeitos em todo o corpo
Os agonistas do receptor GLP-1 incluem semaglutida, comercializada como Wegovy para obesidade e Ozempic para diabetes, e tirzepatida, comercializada como Mounjaro para diabetes e Zepbound para obesidade. Os medicamentos imitam um hormônio intestinal chamado peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), que atua no cérebro para diminuir o apetite, além de controlar os níveis de açúcar no sangue. Mas uma série de descobertas, muitas delas feitas nos últimos anos, demonstram a capacidade da hormona e dos seus imitadores para acalmar a inflamação, causada por um ataque violento de células imunitárias e substâncias químicas do sistema imunitário. Efeitos colaterais dos medicamentos anti-obesidade: o que sabemos até agora
Numa experiência, um agonista do receptor GLP-1 chamado liraglutido aliviou a inflamação do fígado em ratos com fígado gorduroso 3 . Efeito semelhante foi observado em estudo piloto em pessoas 4 . Em outros experimentos em camundongos, a liraglutida demonstrou potencial anti-inflamatório nos rins 5 e no coração 6 . E o próprio GLP-1 reduz a inflamação no tecido adiposo em ratos obesos e diabéticos 7 .
“Sabemos, através de estudos em animais e em humanos, que o GLP-1 parece reduzir a inflamação em quase todos os lugares”, diz Drucker.
As reduções no peso corporal e no açúcar no sangue desencadeadas pelos medicamentos provavelmente ajudam a controlar a inflamação. Mas alguns dos efeitos anti-inflamatórios dos medicamentos começam antes mesmo de ser alcançada uma perda significativa de peso. É por isso que os cientistas pensam que existe um mecanismo separado em jogo.
Poder cerebral
Drucker e seus colegas notaram uma pista potencial: os receptores para GLP-1 são escassos nas células do sistema imunológico em muitos tecidos nos quais o hormônio e seus imitadores reduzem a inflamação, mas são abundantes no cérebro. Para testar o papel do sistema nervoso, a equipe de Drucker começou induzindo inflamação em todo o sistema em camundongos. Por que o IMC é falho – e como redefinir a obesidade
“Vários medicamentos com GLP-1 melhoraram esses ratos e reduziram a inflamação”, diz Drucker. Mas quando os investigadores usaram métodos genéticos ou medicamentos para bloquear os receptores de GLP-1 nos cérebros dos animais, os medicamentos de GLP-1 já não reduziam a inflamação em múltiplos tecidos. As descobertas foram publicadas no Cell Metabolism em 2 de dezembro .
O artigo ajuda a avançar no campo ao demonstrar que, pelo menos em ratos, os efeitos anti-inflamatórios dos medicamentos são alcançados diretamente através dos receptores GLP-1 e são mediados pelo cérebro, diz Nigel Greig, farmacologista do National Institutes of Saúde em Baltimore, Maryland. Ele observa que estudos anteriores 8 estabeleceram que apenas uma pequena quantidade destas drogas pode realmente entrar no cérebro. “É notável que a entrada no cérebro seja tão baixa, mas é tão importante para a ação anti-inflamatória, tanto sistemicamente quanto dentro do cérebro”, diz Greig.
Visando proteínas patológicas
Os poderes anti-inflamatórios dos medicamentos GLP-1 são promissores no tratamento de doenças neurodegenerativas, como Parkinson e Alzheimer. Ambos são caracterizados por neuro inflamação que não é eficazmente visada pelas terapias atuais. E em ambos os distúrbios, proteínas patológicas – por exemplo, beta-amilóide na doença de Alzheimer e alfa-sinucleína na doença de Parkinson – interagem com certos receptores no cérebro para induzir uma cascata de eventos que causam inflamação.
A inflamação excessiva pode contribuir para doenças, diz Greig. Mas os agonistas dos receptores GLP-1 parecem ter a capacidade de combater a inflamação no cérebro, para que processos importantes, como o nascimento de novos neurónios, possam continuar a ocorrer, observa ele. Quatro questões chave sobre a nova onda de medicamentos anti-obesidade
Num ensaio clínico, um agonista do receptor GLP-1 chamado exenatida levou a uma maior melhoria nas capacidades motoras de pessoas com Parkinson do que um placebo 8 . Um ensaio está agora avaliando o medicamento em uma população maior de pessoas com Parkinson e deve ser concluído este ano. Entretanto, pelo menos dois ensaios clínicos estão a testar a semaglutida como terapia para a doença de Alzheimer em fase inicial.
A ação anti-inflamatória dos medicamentos também pode ajudar a aumentar sua eficácia contra o diabetes e a obesidade, afirma Vinicius de Frias Carvalho, biólogo do Laboratório de Inflamação do Instituto Oswaldo Cruz, no Rio de Janeiro, Brasil. Ambas as condições “são também doenças inflamatórias”, afirma. A ação anti-inflamatória da semaglutida pode desempenhar um papel num efeito que recentemente ganhou as manchetes: o medicamento proporciona uma forte proteção contra doenças cardiovasculares em pessoas com obesidade.
O uso de medicamentos GLP-1 para tratar doenças relacionadas à inflamação poderia se expandir ainda mais, diz Greig, especialmente devido à falta de efeitos colaterais significativos dos medicamentos. “Existem muitos distúrbios sistêmicos onde há um componente inflamatório”, diz ele. Só faz sentido, diz ele, tentar medicamentos contra esses distúrbios se não houver um tratamento eficaz.