O diabetes mellitus tipo 2 (DT2) é uma patologia de natureza complexa e multifatorial, caracterizada por uma acentuada heterogeneidade em sua manifestação clínica e progressão. Embora a hiperglicemia crônica seja o denominador comum, as trajetórias biológicas que levam à doença variam drasticamente entre os indivíduos. De acordo com Prasad, Hakaste e Tuomi (2025), o advento dos estudos de associação genômica ampla (GWAS) permitiu a identificação de mais de 1.200 variantes genéticas associadas ao risco de DT2. Essa riqueza de dados possibilitou a construção de Escores Poligênicos (PGS), ferramentas que agregam o efeito de múltiplos alelos de risco em um único índice numérico, oferecendo uma métrica da suscetibilidade genética individual que pode, futuramente, transformar a prevenção e o tratamento da doença.
A utilidade clínica dos PGS no diabetes tipo 2 estende-se por diversas áreas, desde a identificação precoce de indivíduos em alto risco até a estratificação diagnóstica. Prasad, Hakaste e Tuomi (2025) destacam que o PGS pode auxiliar na distinção entre o DT2 e outras formas de diabetes, como o diabetes tipo 1 (DT1) de início tardio ou o diabetes monogênico (MODY). Em adultos jovens com fenótipos ambíguos, um PGS elevado para DT2 pode sugerir essa etiologia em detrimento de uma causa monogênica, otimizando o uso de recursos diagnósticos caros. Além disso, a aplicação de escores “particionados” — que agrupam variantes genéticas de acordo com processos fisiológicos específicos, como a função das células beta ou a resistência à insulina — permite uma compreensão mais refinada dos mecanismos subjacentes em cada paciente, pavimentando o caminho para intervenções terapêuticas personalizadas.
No entanto, a implementação rotineira dos PGS na prática clínica enfrenta desafios técnicos e éticos significativos. Um dos principais obstáculos é a falta de diversidade nas bases de dados genômicas, que são predominantemente compostas por populações de ancestralidade europeia. Segundo Prasad, Hakaste e Tuomi (2025), isso resulta em uma perda de acurácia preditiva quando os escores são aplicados a indivíduos de ascendência africana, asiática ou hispânica, o que poderia, inadvertidamente, exacerbar as disparidades já existentes na saúde. Além disso, a capacidade preditiva do PGS para o DT2, embora estatisticamente robusta, ainda é limitada quando comparada a fatores de risco clínicos tradicionais, como idade, Índice de Massa Corporal (IMC) e histórico familiar, sugerindo que o valor real do escore reside em sua capacidade aditiva a esses preditores.
Para que os escores poligênicos se tornem uma ferramenta onipresente na diabetologia, é imperativo o desenvolvimento de estudos prospectivos que demonstrem de forma inequívoca que o conhecimento do risco genético altera os desfechos clínicos. Prasad, Hakaste e Tuomi (2025) argumentam que o futuro da medicina de precisão no diabetes depende da integração dos PGS com dados multi-ômicos (proteômica, metabolômica) e informações de prontuários eletrônicos. Somente através de uma abordagem holística, que considere a interação dinâmica entre a genética e os determinantes ambientais, será possível estratificar os pacientes em subtipos biológicos que respondam de maneira previsível a terapias específicas, reduzindo a incidência de complicações e melhorando a qualidade de vida global.
Referência (ABNT):
PRASAD, Rashmi B.; HAKASTE, Liisa; TUOMI, Tiinamaija. Clinical use of polygenic scores in type 2 diabetes: challenges and possibilities. Diabetologia, v. 68, n. 8, p. 1361-1374, abr. 2025. Disponível em: https://doi.org/10.1007/s00125-025-06419-1.