A depressão é um transtorno mental crônico e debilitante que demonstra um claro padrão de desenvolvimento, com um aumento notável nas taxas de diagnóstico durante a adolescência, período crucial para o início da desordem. A maior parte dos casos de depressão na vida adulta, aproximadamente dois terços a três quartos, tem origem na adolescência. A divergência de gênero na prevalência da depressão, onde as taxas se elevam substancialmente em meninas, tipicamente emerge no início da adolescência, por volta dos 12-13 anos de idade ou após o estágio III de Tanner.
O Estudo GEM: Genética, Estresse e Desenvolvimento
O estudo Gene Environment Mood (GEM) empregou um delineamento de coorte longitudinal acelerada, recrutando jovens de 8 a 18 anos ($N=665$) com avaliações diagnósticas repetidas a cada seis meses por três anos, permitindo o estabelecimento e a predição das trajetórias da depressão. Os achados do GEM confirmaram que as taxas de prevalência da depressão e a emergência da diferença de gênero estão em consonância com as pesquisas epidemiológicas desenvolvimentais anteriores.
Interação Genética e Estresse Crônico de Pares
A pesquisa se propôs a testar um modelo de vulnerabilidade genética-estresse, focando na interação do polimorfismo 5-HTTLPR (uma variante funcional na região promotora do gene SLC6A4 que codifica o transportador de serotonina) com o estresse crônico de pares. O estresse de pares foi identificado como um dos preditores mais robustos de depressão em jovens.
Os resultados apontaram para uma interação tripla significativa entre Idade x 5-HTTLPR x Estresse Crônico de Pares na predição de novos episódios depressivos. Adolescentes mais velhos (acima de 13 anos) que possuíam o genótipo geneticamente suscetível (SS/SL) e que experimentaram maior estresse crônico de pares ao longo dos três anos foram os mais propensos a desenvolver um novo episódio depressivo. Essa interação genético-ambiental (GxE) não foi observada no grupo de jovens mais novos (abaixo de 13 anos).
Essa descoberta sustenta a hipótese da acentuação, sugerindo que vulnerabilidades preexistentes, como o genótipo 5-HTTLPR, podem potencializar o impacto de influências ambientais contextualmente proeminentes, como o estresse de pares, durante a transição turbulenta da adolescência.
Fatores Desenvolvimentais e Gênero
No contexto do desenvolvimento, a idade, mas não o status puberal, moderou significativamente o efeito GxE. Isto sugere que processos desenvolvimentais mais gerais, associados à idade, podem ser mais influentes na acentuação do efeito GxE sinérgico na depressão do que o status puberal como fator específico.
A diferença de gênero na depressão emergiu por volta dos 12,5 anos de idade, com meninas sendo diagnosticadas com o dobro da frequência em comparação com os meninos em quase todos os acompanhamentos subsequentes de 6 meses. O status puberal também foi associado a taxas mais elevadas de depressão, principalmente em meninas pós-puberais.
Além disso, foi observada uma interação significativa entre Gênero x Estresse Crônico de Pares na predição prospectiva de novos episódios depressivos. As meninas que experimentaram maior estresse crônico de pares foram as mais propensas a serem diagnosticadas com um episódio depressivo, reagindo de forma mais intensa à exposição ao estresse de pares do que os meninos. No entanto, o gênero não moderou a interação Idade x 5-HTTLPR x Estresse de Pares, indicando que o efeito triplo pode se aplicar igualmente a ambos os sexos.
Implicações e Limitações
Os achados do estudo GEM reforçam a importância de uma perspectiva desenvolvimental para compreender a etiologia da depressão, destacando o papel crítico da interação entre a vulnerabilidade genética (5-HTTLPR) e o estresse ambiental (estresse crônico de pares) na adolescência, especialmente em indivíduos mais velhos.
Como o estudo se concentrou apenas em um gene candidato (5-HTTLPR), futuras pesquisas devem incluir a investigação de outras suscetibilidades genéticas, conforme sugerido por abordagens genéticas modernas. Ademais, a natureza transacional entre estresse e depressão sugere que não é possível estabelecer uma direção causal unidirecional entre o estresse crônico de pares e o início da depressão ao longo do tempo.
Referência:
HANKIN, Benjamin L. et al. Depression from childhood into late adolescence: Influence of gender, development, genetic susceptibility, and peer stress. Journal of Abnormal Psychology, v. 124, n. 4, p. 803-816, 2015.