Este estudo examina como a disfunção metabólica associada ao diabetes tipo 2 (DM2) contribui para alterações neuropatológicas e comportamentais semelhantes à doença de Alzheimer (DA), destacando a interseção entre essas duas condições. Utilizando um modelo de camundongos expostos à dieta hiperlipídica (HFD) combinada com injeção de estreptozotocina (STZ), foram avaliados os efeitos na glicemia, cognição, neuroinflamação e marcadores moleculares associados à DA.
Os camundongos submetidos à HFD e STZ apresentaram aumento significativo nos níveis de glicose em jejum, confirmando resistência à insulina, um fator central no DM2. Esses animais também mostraram prejuízos na memória e aprendizado em testes como o de reconhecimento de novos objetos e o labirinto aquático de Morris. Paralelamente, houve acúmulo de proteínas relacionadas à DA, como a proteína precursora de amiloide (APP) e tau hiperfosforilada (p-Tau), além de evidências de neuroinflamação marcadas por níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6 e TNF-α) e ativação exacerbada de microglia e astrócitos.
A investigação revelou comprometimento da via de sinalização IRS1/AKT/ERK, essencial para a regulação do metabolismo energético e plasticidade sináptica. Esse desajuste, além de promover o acúmulo de amiloide, destacou a interdependência entre resistência à insulina cerebral e neurodegeneração. O receptor TREM2, fundamental para a função fagocítica da microglia, também apresentou expressão alterada, agravando a neuroinflamação e a disfunção neuronal.
A pesquisa aponta para uma sobreposição significativa na fisiopatologia do DM2 e DA, sugerindo que disfunções metabólicas podem atuar como gatilhos para alterações neurodegenerativas. A combinação de HFD e STZ demonstrou ser um modelo eficaz para explorar essas conexões e contribui para identificar potenciais alvos terapêuticos focados na redução da neuroinflamação e restauração da sinalização de insulina cerebral. Esses achados sublinham a importância de estratégias integradas para prevenir e tratar essas condições inter-relacionadas, especialmente em populações de risco.
Para mais detalhes, consulte o estudo completo: Disfunção neuropsiquiátrica semelhante à DA em um modelo de camundongo induzida por uma combinação de dieta rica em gordura e injeção intraperitoneal de estreptozotocina | eNeuro
