O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é um transtorno neuropsiquiátrico crônico e debilitante, com a adolescência sendo um dos períodos de maior probabilidade para o primeiro episódio. A prevalência do TDM em adolescentes e crianças chineses é estimada em 1,3%. O TDM nessa fase pode levar a resultados negativos, como baixo desempenho educacional, comprometimento social e uso de substâncias. A compreensão dos mecanismos neurobiológicos é fundamental para a implementação de medidas preventivas e serviços de saúde mental adequados.
Alterações Estruturais e Morfométricas
Um estudo com adolescentes não medicados com TDM (N=50) e controles saudáveis (HC, N=39) utilizou técnicas de ressonância magnética estrutural e funcional (rs-fMRI) para fornecer uma clarificação abrangente das características neurais.
1. Volume de Substância Cinzenta (GM)
O estudo demonstrou alterações significativas no volume de GM em áreas cortico-subcorticais envolvidas no processamento de informações variadas.
Aumento de GM: Foi observado um aumento significativo do volume de GM, comparado ao HC, em regiões como:
Giro temporal inferior direito (incluindo o giro parahipocampal e fusiforme), implicado no processamento de informações visuais, detecção de objetos, reconhecimento de faces e memória visual.
Lóbulo paracentral esquerdo e área motora suplementar (SMA) direita.
Ínsula (parte da rede de saliência) e o giro frontal inferior orbital (orbIFG). A ínsula está implicada no monitoramento interoceptivo, consciência emocional e pode refletir uma alocação desproporcional de recursos para a experiência interna de pensamento negativo e autorreferencial na TDM adolescente.
Diminuição de GM: Observou-se uma diminuição significativa do volume de GM, comparado ao HC, em:
Tálamo bilateral, crucial na modulação de mensagens envolvidas no processamento córtico-cortical e que pode estar subjacente ao comprometimento do processamento de informações e sintomas neurovegetativos.
Córtex cingulado anterior (ACC) e médio (MCC). O ACC e o MCC são divisões que mediam o comportamento motivado, o afeto e o controle cognitivo.
Giro frontal superior (SFG) e médio (MFG) esquerdo, sugerindo disfunção no controle cognitivo e emocional.
Cúneo esquerdo, que engloba o córtex visual primário.
2. Espessura Cortical (CT)
Foi encontrada uma CT mais baixa em áreas responsáveis pelo processamento visual e auditivo, bem como por movimentos motores.
CT Diminuída: A redução na CT foi bilateral, abrangendo o córtex visual primário (V1) e secundário (V2, V3B, V4), o córtex parietal superior (LIPd, 7AL) e o córtex pré-motor (6a, FEF).
Correlação com o Curso da Doença: A CT mais baixa na subdivisão pré-motora superior (área 6a do córtex frontoparietal) correlacionou-se positivamente com o curso da doença (meses).
Alterações Funcionais e Correlatos Clínicos
1. Amplitude de Flutuação de Baixa Frequência (ALFF)
O estudo utilizou ALFF como uma medida da intensidade da atividade neuronal espontânea regional.
Hiperatividade Funcional: Observou-se um aumento significativo da ALFF na região do ACC e do córtex pré-frontal medial (mPFC), estendendo-se ao córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) no hemisfério esquerdo.
Correlação com o Curso da Doença: Esta hiperatividade no ACC e mPFC correlacionou-se negativamente com o curso da doença (meses). Esta hiperatividade pode refletir ruminação, concentração prejudicada e excitação fisiológica no TDM adolescente.
2. Correlações com a Gravidade da Depressão
As alterações estruturais no GM demonstraram correlações diretas com a gravidade da depressão, medida pela Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS).
Volume de GM e Gravidade:
O aumento do GM no lóbulo paracentral esquerdo correlacionou-se positivamente com os escores HDRS.O aumento do GM na SMA direita correlacionou-se positivamente com os escores HDRS.
As correlações positivas entre o volume de GM nas áreas motoras (lóbulo paracentral e SMA) e a gravidade da depressão sugerem que essas regiões motoras podem servir como marcadores neurais da depressão em adolescentes, refletindo a intenção de agir e a elaboração da ação.
Implicações Finais
Os achados anormais, tanto estruturais quanto funcionais, nas áreas cortico-subcorticais implicam uma disfunção no controle cognitivo e na regulação emocional na depressão adolescente. As disfunções abrangentes no circuito frontal-temporal-parietal e subcortical destacam a complexidade da neurofisiopatologia do TDM adolescente.
Referência:
ZHANG, Xiaoliu et al. Severity related neuroanatomical and spontaneous functional activity alteration in adolescents with major depressive disorder. Frontiers in Psychiatry, v. 14, 1157587, 2023.