O Transtorno Depressivo Maior (MDD) emerge com frequência crítica durante a adolescência (15-19 anos), um período marcado por intensas mudanças estruturais e funcionais no cérebro que, paradoxalmente, aumentam a vulnerabilidade a distúrbios psiquiátricos. Dada a resposta frequentemente mais pobre à farmacoterapia em adolescentes e os efeitos duradouros do MDD de início precoce, torna-se imperativo aprofundar a compreensão dos seus substratos neurobiológicos.
O estudo “Gray matter structural alterations in first-episode drug-naïve adolescents with major depressive disorder: a comprehensive morphological analysis study” (Zhang et al., 2025) buscou caracterizar as alterações estruturais da substância cinzenta (GM) em adolescentes com MDD de primeiro episódio e drug-naïve (sem tratamento prévio com psicofármacos). Esta abordagem minimiza os efeitos de confusão da medicação, que podem obscurecer as alterações neuroanatômicas ligadas ao início inicial do transtorno.
Múltiplas Evidências de Anormalidades Morfológicas
Ao empregar uma análise morfológica abrangente que combinou Morfometria Baseada em Voxel (VBM), Morfometria Baseada em Deformação (DBM) e Morfometria Baseada em Superfície (SBM), o estudo revelou um padrão de anormalidades na GM em múltiplos níveis estruturais:
1. Estruturas Subcorticais e Tronco Encefálico
As análises VBM e DBM, sensíveis a alterações de volume, identificaram déficits volumétricos nas estruturas subcorticais:
Atrofia na substância cinzenta: Observou-se atrofia na região do tálamo esquerdo e no mesencéfalo bilateral.
Implicações Funcionais: O tálamo é um nó crucial no processamento sensorial, controle emocional, memória e excitação. A redução de volume do tálamo esquerdo pode impactar sua comunicação funcional com outras regiões do cérebro. O mesencéfalo está associado a respostas emocionais e ao controle cognitivo, e o volume reduzido da GM pode estar ligado a distúrbios no processo de recompensa.
2. Regiões Corticais e Frontolímbicas
A análise SBM, que examina características da superfície cortical, como espessura e dimensão fractal, demonstrou anormalidades morfológicas corticais em diversas redes:
Circuito Frontolímbico: Foram observadas anormalidades no giro orbitofrontal lateral direito (aumento da espessura) e no giro parahipocampal esquerdo (aumento da espessura). Estas regiões, essenciais para a regulação de emoções e humor, frequentemente apresentam disfunção no MDD.
Rede Sensoriomotora e Auditiva: Houve diminuição da espessura nos giros pós-central esquerdo e pré-central esquerdo, e aumento da espessura no giro temporal superior bilateral.
Rede Perceptual/Visual: Verificou-se uma dimensão fractal significativamente menor no giro occipital lateral direito.
A Relação com a Duração da Doença e as Diferenças Sexuais
O estudo também identificou que algumas alterações morfológicas estavam associadas à progressão da doença e ao sexo do paciente:
Duração da Doença: O volume da GM do tálamo esquerdo foi negativamente correlacionado com a duração da doença. Isso sugere que a perda progressiva de volume nesta região pode ser resultado de processos neurodegenerativos ou de estresse psicológico prolongado associado a episódios depressivos crónicos. Em contraste, a espessura do giro temporal superior esquerdo foi positivamente correlacionada com a duração da doença, o que pode indicar respostas neuroadaptativas ou mecanismos compensatórios do cérebro ao estresse persistente.
Diferenças Sexuais: Foi detectado um efeito de interação significativa sexo-por-grupo na dimensão fractal do giro occipital lateral esquerdo. As pacientes adolescentes do sexo feminino com MDD apresentaram uma dimensão fractal significativamente menor (o que pode refletir um prejuízo no processamento visual ou integração emocional), enquanto os pacientes do sexo masculino exibiram uma dimensão fractal significativamente maior em comparação com os controles saudáveis do mesmo sexo. Essas diferenças sugerem que os mecanismos neurais subjacentes ao MDD na adolescência podem ser distintos entre os sexos.
Em conclusão, este estudo fornece insights cruciais sobre os substratos neuroanatômicos do MDD em adolescentes, destacando anormalidades na rede frontal-límbica, subcortical, do mesencéfalo e perceptual. As alterações estruturais identificadas podem servir como potenciais biomarcadores para diagnóstico precoce e intervenções mais direcionadas ao MDD nesta faixa etária vulnerável.
Referência:
ZHANG, Baoshuai et al. Gray matter structural alterations in first-episode drug-naïve adolescents with major depressive disorder: a comprehensive morphological analysis study. Psychological Medicine, Cambridge, v. 55, p. 1-8, 2025. DOI: 10.1017/S0033291725000790.
