A menopausa, marco do encerramento da capacidade reprodutiva feminina, é um processo biológico complexo cuja cronologia é determinada por uma interação intrincada entre fatores ambientais e uma robusta base genética. A menopausa precoce (MP), definida pela cessação da função ovariana entre os 40 e 45 anos, emerge como um fenótipo de alta relevância clínica, dada sua associação com o aumento da morbimortalidade e o desenvolvimento prematuro de doenças crônicas. Evidências genômicas identificaram diversos loci de predisposição e genes específicos, como ESR1, ESR2, CYP1B1, BRSK1, HK3 e TMEM150B, que desempenham papéis críticos na sinalização estrogênica e na reserva folicular. A variação nesses genes não apenas antecipa a senescência reprodutiva, mas também modula a vulnerabilidade individual a desfechos sistêmicos adversos decorrentes do hipoestrogenismo precoce.
A transição hormonal abrupta ou prematura impõe riscos significativos à homeostase cardiovascular e óssea. Mulheres com menopausa precoce apresentam uma predisposição elevada a doenças cardiovasculares e hipertensão, possivelmente devido à perda prematura do efeito cardioprotetor dos estrógenos sobre o endotélio e o perfil lipídico. Paralelamente, a redução da densidade mineral óssea acelera-se, aumentando a incidência de osteoporose e fraturas por fragilidade. Estudos genéticos sugerem que polimorfismos nos receptores de estrógeno (ESR1/ESR2) estão diretamente implicados na gravidade dessas manifestações, evidenciando que a MP não é apenas um evento reprodutivo, mas um fator de risco multiorgânico que exige monitoramento clínico rigoroso e estratégias de intervenção precoce.
Além das complicações físicas, a menopausa precoce exerce um impacto profundo na saúde neurológica e mental. Observa-se uma correlação entre o término antecipado da função ovariana e o aumento do risco de declínio cognitivo e doenças neurodegenerativas, como o Alzheimer, além de uma maior prevalência de transtornos depressivos e de ansiedade. A integração do conhecimento sobre as variantes genéticas que antecipam a menopausa permite a identificação de grupos de risco, possibilitando uma medicina personalizada que priorize a preservação da saúde metabólica e mental. Compreender a etiopatogenia genética da MP é, portanto, fundamental para mitigar o fardo dessas patologias associadas e melhorar a longevidade e a qualidade de vida das mulheres.
Referência (ABNT):
THASNEEM, Kamila et al. Genes linked with early menopause and the pathogenesis of its associated diseases: a systematic review. Middle East Fertility Society Journal, [s. l.], v. 27, n. 2, p. 1-10, 2022. Disponível em: https://doi.org/10.1186/s43043-021-00093-0. Acesso em: 9 abr. 2026.
