A obesidade é reconhecida como uma doença crônica, complexa e multifatorial, cuja prevalência crescente impõe um fardo econômico e sanitário global significativo. Embora as intervenções no estilo de vida permaneçam como o pilar do tratamento, sua eficácia a longo prazo é frequentemente limitada pela variabilidade interindividual e por respostas adaptativas biológicas que favorecem a recuperação do peso. Recentemente, o advento de terapias baseadas em incretinas, como os agonistas dos receptores de GLP-1 (semaglutida e liraglutida) e os coagonistas de GIP/GLP-1 (tirzepatida), revolucionou o campo ao proporcionar reduções ponderais clinicamente significativas e benefícios cardiovasculares. Contudo, persiste um desafio clínico: a heterogeneidade na resposta terapêutica, onde uma parcela considerável de pacientes não atinge os resultados esperados ou descontinua o tratamento devido a efeitos adversos.
A medicina de precisão emerge como uma alternativa estratégica para mitigar essa variabilidade, propondo a estratificação dos pacientes em fenótipos baseados em características biológicas, comportamentais e fisiológicas. A literatura recente identifica quatro fenótipos principais que podem guiar a escolha farmacológica: saciação anormal (fome hedônica e homeostática elevada), saciedade pós-prandial anormal (esvaziamento gástrico rápido), gasto energético anormal e comer emocional. Estudos mecanísticos demonstram que pacientes com fenótipo de saciação anormal respondem favoravelmente à associação fentermina-topiramato, que reduz significativamente a ingestão calórica ad libitum. Por outro lado, para aqueles com saciedade pós-prandial prejudicada, os agonistas de GLP-1 são indicados por sua capacidade de retardar o esvaziamento gástrico, correlacionando-se positivamente com a perda de peso.
A implementação desse modelo fenotípico demonstrou resultados superiores em ensaios clínicos pragmáticos, com perdas de peso de 15,9% em grupos guiados por fenótipos comparado a 9,0% no cuidado padrão. Além da fisiologia, avanços em genômica e multiômica prometem refinar ainda mais a identificação de assinaturas biológicas preditivas. Superar o paradigma atual de “tentativa e erro” na prescrição de antiobesidade não apenas otimiza os desfechos clínicos, mas também reduz custos e melhora a adesão do paciente ao tratamento. Portanto, a integração de biomarcadores e perfis comportamentais é essencial para a personalização terapêutica e para o enfrentamento eficaz da epidemia de obesidade.
Referência (Estilo ABNT): ANAZCO, Diego; ACOSTA, Andres. Precision medicine for obesity: current evidence and insights for personalization of obesity pharmacotherapy. International Journal of Obesity, 2024. Disponível em: https://doi.org/10.1038/s41366-024-01599-z. Acesso em: 09 abr. 2026.
