A medicina genômica está transitando de um foco exclusivo em doenças raras e monogênicas para uma análise abrangente das condições comuns e multifatoriais, como doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2 e diversos tipos de câncer. Nesse cenário, o Escore de Risco Poligênico (PRS) emerge como uma ferramenta estatística inovadora, capaz de agregar o efeito cumulativo de milhares ou milhões de variantes genéticas de pequeno efeito (SNPs) em um único valor numérico de suscetibilidade. Ao contrário dos testes genéticos tradicionais que buscam mutações patogênicas em um único gene, o PRS quantifica a carga genética total para uma condição, permitindo a estratificação de pacientes em diferentes níveis de risco. A aplicação clínica dessa ferramenta promete refinar os protocolos de rastreamento, possibilitando intervenções preventivas mais precoces e personalizadas para aqueles situados nos percentis de risco mais elevados da distribuição populacional.
Apesar do entusiasmo terapêutico, a validade clínica e a utilidade prática do PRS enfrentam barreiras críticas relacionadas à diversidade populacional e à interpretação de dados. Atualmente, a maioria dos modelos de PRS é desenvolvida com base em estudos de associação genômica ampla (GWAS) realizados predominantemente em indivíduos de ascendência europeia. Essa lacuna de representatividade resulta em uma precisão reduzida quando o escore é aplicado a indivíduos de outras ancestralidades, o que pode agravar disparidades em saúde se não for devidamente mitigado. Além disso, a interpretação de um PRS deve ser feita com cautela: um escore elevado indica uma predisposição estatística, mas não garante a manifestação da doença, assim como um escore baixo não confere imunidade, visto que fatores ambientais e de estilo de vida desempenham papéis cruciais na patogênese multifatorial.
Para que o PRS seja integrado de forma ética e eficaz ao sistema de saúde, é fundamental que médicos e geneticistas adotem uma comunicação transparente sobre as limitações dos testes. O aconselhamento genético deve enfatizar que o PRS é uma medida de risco relativo, e não um diagnóstico definitivo. A padronização dos relatórios laboratoriais e a educação contínua dos profissionais de saúde são passos indispensáveis para evitar a sobrecarga do sistema com intervenções desnecessárias geradas por uma interpretação equivocada do risco. À medida que os algoritmos se tornam mais robustos e inclusivos, os escores poligênicos têm o potencial de se tornar um pilar da medicina preventiva, desde que sua implementação seja guiada por rigor científico, equidade e uma compreensão clara da interação entre o genoma e o ambiente.
Referência (ABNT):
ABU-EL-HAIJA, Aya et al. The clinical application of polygenic risk scores: A points to consider statement of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genetics in Medicine, [s. l.], v. 25, n. 5, p. 100803, 2023. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.gim.2023.100803. Acesso em: 9 abr. 2026.
