A farmacogenômica (PGx) tradicional tem focado predominantemente em variantes genéticas raras de grande efeito, como as encontradas nos genes do complexo citocromo P450, para explicar a variabilidade na resposta a fármacos e o risco de reações adversas (RAMs). No entanto, essa abordagem monogênica explica apenas uma fração da variabilidade observada na prática clínica. O surgimento dos Escores de Risco Poligênico (PRS) — que agregam o efeito cumulativo de inúmeras variantes genéticas comuns de pequeno efeito distribuídas por todo o genoma — oferece uma nova dimensão para a medicina de precisão. A integração do PRS na farmacogenômica permite não apenas prever o metabolismo de uma droga, mas também identificar a predisposição basal do indivíduo a certas condições, como arritmias ou ganho de peso, que podem ser exacerbadas pelo tratamento farmacológico.
A aplicação do PRS na farmacogenômica apresenta oportunidades promissoras em diversas áreas terapêuticas. Na oncologia, por exemplo, o PRS pode auxiliar na estratificação de pacientes com maior risco de cardiotoxicidade induzida por quimioterápicos, enquanto na psiquiatria, pode prever a suscetibilidade ao ganho de peso induzido por antipsicóticos. Além disso, o PRS pode ser utilizado para ajustar a relação risco-benefício de fármacos, como o uso de estatinas em pacientes com alta carga genética para doenças cardiovasculares, onde o benefício preventivo pode superar os riscos de efeitos colaterais. Essa abordagem holística permite que o clínico não apenas ajuste a dose, mas selecione a terapia mais adequada com base em um perfil de risco genômico abrangente, minimizando tentativas e erros no manejo terapêutico.
Apesar do potencial transformador, a transição do PRS para a rotina clínica farmacogenômica enfrenta desafios metodológicos e éticos significativos. A maioria dos modelos de PRS foi desenvolvida em populações de ancestralidade europeia, o que limita sua validade e equidade em populações diversas. Além disso, a integração de dados genéticos complexos nos sistemas de suporte à decisão clínica requer uma infraestrutura de bioinformática robusta e a educação contínua dos profissionais de saúde. Para que o PRS se torne uma ferramenta padrão na farmacogenômica, é fundamental que futuros estudos validem esses escores em coortes multiétnicas e demonstrem sua utilidade clínica incremental em relação aos biomarcadores já existentes. A harmonização entre a genética mendeliana e a arquitetura poligênica é, portanto, o próximo passo crítico para a consolidação de uma medicina verdadeiramente personalizada.
Referência (ABNT):
SIMONA, Aurélien et al. Polygenic risk scores in pharmacogenomics: opportunities and challenges—a mini review. Frontiers in Genetics, [s. l.], v. 14, p. 1217049, 2023. Disponível em: https://doi.org/10.3389/fgene.2023.1217049. Acesso em: 9 abr. 2026.
