O transtorno bipolar é uma doença multifatorial com etiologia incerta. A compreensão dos seus fatores de risco é essencial para que os médicos possam identificar pacientes com maior probabilidade de desenvolver a doença, o que orienta investigações adicionais, acompanhamento e cautela na prescrição de medicamentos. Contudo, apesar de numerosos fatores genéticos e ambientais de risco terem sido identificados, a contribuição individual de cada um é frequentemente pequena e, na maioria dos casos, eles não são específicos para o transtorno bipolar, mas sim associados a várias doenças mentais. A identificação de fatores causais permitiria intervenções preventivas e a melhoria dos resultados clínicos através do tratamento mais precoce.
A epidemiologia do transtorno bipolar demonstra uma prevalência vitalícia de cerca de 1% para o transtorno bipolar tipo I na população geral. No entanto, um estudo transversal com 11 países observou que a prevalência vitalícia geral para os transtornos do espectro bipolar foi de 2,4%, com o tipo I em 0,6% e o tipo II em 0,4%. O transtorno parece ter uma distribuição mais ou menos igual entre homens e mulheres. A idade média de início é no início dos vinte anos, embora a variação esteja entre 20 e 30 anos.
A genética desempenha um papel crucial, com estudos de gêmeos indicando uma concordância de 40-70% para gêmeos monozigóticos. O risco de vida para parentes de primeiro grau de pessoas com transtorno bipolar é 5-10%, cerca de sete vezes maior do que na população geral. Contudo, o transtorno bipolar não segue um padrão de herança Mendeliana, sendo provavelmente o resultado de múltiplos polimorfismos de nucleotídeo único que, individualmente, conferem um risco muito pequeno. A pesquisa de associação genômica ampla (GWAS) identificou vários loci genéticos associados ao transtorno bipolar. Por exemplo, polimorfismos em genes que codificam o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) , a catecol-O-metil transferase (COMT) e as subunidades do canal de cálcio dependente de voltagem (CACNA1C) têm sido associados ao transtorno. A interação entre genes e fatores ambientais é uma área de crescente interesse, com evidências de interações entre polimorfismos no gene BDNF e trauma infantil, e entre o gene TLR2 e o estresse na vida, ou infecção por Toxoplasma gondii.
Os fatores de risco ambientais, como o trauma na infância, têm um forte respaldo de alta qualidade, apesar da associação também ser comum em outras doenças mentais. Uma meta-análise robusta constatou que o trauma infantil, em particular o abuso emocional, estava quatro vezes mais presente em pacientes com transtorno bipolar do que em controles saudáveis. Além de ser um fator de risco, o trauma infantil está associado a piores resultados clínicos, incluindo episódios mais graves e frequentes, início mais precoce, maior risco de suicídio e comorbidade com uso de substâncias. O uso de substâncias, como a cannabis, também é um fator de risco emergente para o desenvolvimento do transtorno bipolar e transtornos psicóticos. Uma meta-análise de dois grandes estudos de coorte prospectivos sugeriu que o uso de cannabis quase triplica o risco de novos sintomas maníacos.
O transtorno bipolar está frequentemente associado a várias comorbidades médicas e psiquiátricas. Há fortes evidências para a associação com a síndrome do intestino irritável (SII), asma, obesidade, enxaqueca e lesão cerebral traumática (LCT). Essas associações podem ser explicadas por vulnerabilidades genéticas e ambientais compartilhadas, consequências do tratamento ou vias inflamatórias comuns.
A natureza multifatorial do transtorno bipolar e a baixa atribuição de risco a fatores individuais tornam a determinação da causalidade desafiadora. No entanto, a pesquisa futura deve focar em estabelecer a temporalidade das relações, investigar a ligação entre a gravidade do transtorno e os fatores de risco, e desvendar os mecanismos neurobiológicos e ambientais subjacentes. A investigação das interações gene-ambiente é crucial para conectar as evidências existentes e avançar na compreensão da doença.
Referência:
Rowland, T. A., & Marwaha, S. (2018). Epidemiology and risk factors for bipolar disorder. Therapeutic Advances in Psychopharmacology, 8(9), 251–269. https://doi.org/10.1177/2045125318769235
