A compreensão científica da obesidade evoluiu drasticamente nas últimas décadas, consolidando-a não apenas como uma consequência de escolhas comportamentais, mas como uma condição com uma robusta base biológica. A heritabilidade do Índice de Massa Corporal (IMC) é estimada entre 40% e 50% na população geral, contudo, essa influência genética não é uniforme em todo o espectro ponderal. Evidências sugerem que a heritabilidade é significativamente menor em indivíduos com peso normal (cerca de 30%) e substancialmente mais elevada em casos de obesidade grave, atingindo níveis de 60% a 80%. Além do IMC, a distribuição de gordura corporal e o acúmulo de gordura ectópica apresentam níveis de heritabilidade que variam de 30% a 55%, indicando que a genética dita não apenas a magnitude do estoque energético, mas também a sua localização anatômica e o risco metabólico associado.
No espectro das etiologias genéticas, a obesidade monogênica representa a forma mais severa, embora rara, resultando predominantemente de defeitos na via de sinalização leptina-melanocortina. Pelo menos 15 genes foram identificados como causadores de obesidade monogênica quando mutados. No entanto, a vasta maioria dos casos clínicos enquadra-se na obesidade poligênica, onde centenas de variantes genéticas comuns de pequeno efeito interagem entre si e com o ambiente. Observa-se que alelos que promovem o ganho de peso exercem efeitos mínimos em indivíduos com predisposição genética baixa, mas apresentam uma penetrância e impacto significativamente maiores em indivíduos já propensos à obesidade, sugerindo uma sinergia complexa entre a carga genética e o estado fisiológico atual.
O progresso nos estudos de associação genômica ampla (GWAS) revelou que cerca de dois terços da heritabilidade do IMC podem ser imputados a variantes comuns de DNA, enquanto variantes raras e de baixa frequência explicam a fração remanescente. Um achado fundamental dessa pesquisa é a observação de que o tamanho do efeito de cada alelo individual diminui à medida que mais variantes são descobertas; a maioria das variantes associadas contribui com apenas alguns gramas para o peso corporal total. Portanto, a obesidade poligênica é o resultado do acúmulo de milhares de tais variantes, que modulam processos neurobiológicos de controle do apetite e do gasto energético. A integração desses conhecimentos é essencial para o desenvolvimento de estratégias de prevenção e tratamento que respeitem a individualidade biológica e a suscetibilidade inata ao ambiente obesogênico contemporâneo.
Referência (ABNT):
BOUCHARD, Claude. Genetics of Obesity: What We Have Learned Over Decades of Research. Obesity, [s. l.], v. 29, n. 5, p. 802-820, 2021. Disponível em: https://doi.org/10.1002/oby.23116. Acesso em: 9 abr. 2026.