Introdução:
O sistema endocanabinoide tem se destacado como um importante modulador da regulação neuroendócrina da secreção hormonal, incluindo o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). Este eixo, responsável por manter o equilíbrio homeostático em resposta a estímulos estressores, tem sua atividade finamente regulada por diversas estruturas límbicas cerebrais, como o hipocampo, a amígdala e o córtex pré-frontal. No entanto, os mecanismos pelos quais os endocanabinoides regulam o eixo HPA ainda não estão totalmente elucidados. (COTA et al., 2007)
Desvendando a Função do Receptor CB1 na Atividade do Eixo HPA:
Estudos recentes demonstraram que camundongos deficientes no receptor canabinoide tipo 1 (CB1) exibem uma desregulação significativa do eixo HPA. Apesar de manterem a responsividade circadiana do eixo HPA, estes camundongos apresentam um aumento na atividade circadiana do eixo, resultando em concentrações plasmáticas de corticosterona elevadas no início da fase escura, em comparação com camundongos selvagens (COTA et al., 2007).
Impacto da Deficiência de CB1 na Resposta do Eixo HPA:
A deficiência de CB1 também afeta a resposta do eixo HPA ao teste de supressão com dexametasona. Enquanto camundongos CB1 knockout e selvagens respondem adequadamente a altas doses de dexametasona, a resposta a baixas doses é influenciada pela ausência do receptor CB1. Além disso, camundongos knockout para CB1 apresentam níveis aumentados de mRNA de CRH no núcleo paraventricular do hipotálamo, mas não em outras áreas extra-hipotalâmicas, como a amígdala e o córtex piriforme, onde o mRNA de CB1 e CRH foram co-localizados. (COTA et al., 2007)
Efeitos da Deficiência de CB1 na Expressão de Receptores de Glicocorticoides:
Outra descoberta importante é a redução seletiva do mRNA do receptor de glicocorticoides na região CA1 do hipocampo em camundongos CB1 knockout, sem alterações na expressão do mRNA do receptor mineralocorticoide nas áreas cerebrais avaliadas. (COTA et al., 2007)
Conclusão:
Em resumo, a deficiência de CB1 aumenta o pico de atividade circadiana do eixo HPA e leva ao comprometimento central do feedback do glicocorticoide, evidenciando o papel essencial do sistema endocanabinoide na modulação das funções neuroendócrinas, com implicações para a compreensão e tratamento de doenças relacionadas ao estresse. (COTA et al., 2007)
Referência:
COTA, D. et al. Requirement of cannabinoid receptor type 1 for the basal modulation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Endocrinology, v. 148, n. 4, p. 1574-1581, 2007.